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潜在的MS治疗显示出有效的疗效,避免了免疫抑制
2020-11-09    阅读量:30356    新闻来源:互联网     |  投稿

托马斯·杰斐逊大学的研究人员已经设计了一种抗原特异性疗法,可使用少突胶质细胞衍生的细胞外囊泡来治疗自身免疫性疾病多发性硬化症(MS)。新的治疗方法,报告中的一个新版本科学转化医学,不抑制免疫系统像传统的疗法,代表了急需的替代传统方法MS,其中大部分是有严重的副作用。

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在MS中,免疫系统攻击髓鞘,髓鞘是包裹大脑和脊髓神经的绝缘层。目前,科学家对哪些髓磷脂抗原触发MS的免疫系统攻击尚无全面了解。另外,目前在疾病发作和进展方面就不同抗原的责任程度缺乏共识。最后,关于MS患者中是否会产生针对免疫的抗原尚不清楚。


“髓鞘中有许多可能的免疫激活抗原,但最大的障碍是我们不知道髓磷脂的哪个成分正在触发MS患者的免疫反应,”相应的研究作者Abdolmohamad Rostami,医学博士补充说。曾在《遗传工程与生物技术新闻》上发表过的采访中,S.ney Kimmel医学院-托马斯·杰斐逊大学和Vickie and Jack Farber神经科学研究所-杰斐逊健康学院教授兼系主任。


在他们的《科学转化医学》论文中,研究人员报告说,大多数科学家认为MS的发病机制是由针对少突胶质细胞产生的髓磷脂抗原的自身免疫驱动的。


研发出新的少突胶质细胞外囊泡疗法的研究人员指出,传统的MS药物通过抑制免疫系统来对抗与疾病相关的炎症反应。尽管这可能有助于降低免疫系统攻击覆盖中枢神经系统的髓鞘的能力,但研究人员表示,这也可能导致严重的副作用。与免疫抑制相关的不良反应包括较高的感染风险,在某些情况下还包括癌症。


新的治疗方法依赖于少突胶质细胞释放的微小细胞外囊泡,产生髓鞘。能够从培养的少突胶质细胞中收获细胞外囊泡,其中许多囊泡几乎包含所有相关的髓系抗原。因此,该治疗策略包含多种髓系抗原,并且从理论上讲,可以增加细胞外囊泡停止对髓鞘的自身免疫攻击的机会。


在体内小鼠实验中,当在疾病发展之前进行注射时,静脉内注射该疗法可预防MS症状的发作(例如,活动性降低和麻痹)。在疾病发作后注射,细胞外囊泡在代表疾病早期和晚期的三种小鼠模型中降低了疾病严重性。动物甚至在注射治疗后恢复了行走的能力。


研究人员在论文中写道:“鉴于少突胶质细胞衍生的细胞外囊泡含有大多数或可能所有相关的髓磷脂抗原,它们有可能诱导抗原特异性耐受并抑制由对髓磷脂抗原的免疫反应所驱动的疾病。” “因此,使用少突胶质细胞外囊泡将避免在每位患者中鉴定相关髓磷脂Ag的需求,这增加了少突胶质细胞外囊泡可能是普遍适用的抗原特异性MS治疗的可能性。”


小鼠模型的发现还表明该疗法可使免疫系统保持完整,这表明它不会像其他MS治疗一样削弱整体免疫系统。


在他们的研究中,研究人员还从人源性少突胶质细胞中分离了细胞外囊泡,它们均含有多种髓磷脂抗原。基于这一发现,研究人员将动物模型中的结果理论化,可以推广到人类患者。研究人员目前正在为静脉细胞外囊泡方法争取专利。


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