FIREFISH研究的第1部分中的患者表现出在12到24个月之间运动里程碑的增加

经广泛认证的Evrysdi™强劲上市

PTC Therapeutics公司（NASDAQ：PTCT）今天宣布，从FIREFISH研究的第1部分两年的数据显示，上Evrysdi™（risdiplam）的婴儿继续改善并实现汽车里程碑。Evrysdi™于8月被批准用于治疗两个月及两个月以上的脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。数据在世界肌肉协会（WMS）第25届国际年会上发表。

PTC Therapeutics首席执行官Stuart W. Peltz博士说：“ FIREFISH长期试验的结果表明，SMA患者的运动功能不断改善，并获得了更多的发展里程碑。“此外，结果进一步验证了Evrysdi™的安全性和持久性，并增强了该疗法的持续益处。自8月份获得批准以来，Evrysdi™已证明了其强大的商业应用前景，表明需要对SMA患者进行口服治疗，尤其是可以在全球大流行中在家中采取的措施。”

FIREFISH研究第1部分第二年的结果表明，接受瑞斯地普仑治疗剂量的婴儿（21名婴儿中的17名）表明，估计有88％的婴儿还活着，两年内不需要永久通气。此外，婴儿达到以下里程碑：

FIREFISH研究中Evrysdi的安全性与其先前报道的安全性一致，未发现新的安全性信号。最常见的不良事件（n = 21）包括发烧（发热，71％），上呼吸道感染（52％），咳嗽（33％），呕吐（33％），腹泻（29％）和呼吸道感染（ 29％）。在24％的婴儿中发生的最严重的不良事件是肺炎。

Evrysdi™在FIREFISH和SUNFISH试验中均建立了良好的疗效和安全性。迄今为止，尚无与药物相关的安全性发现可导致退出任何研究。

在分析时，最小的婴儿为28.4个月，最大的婴儿为45.1个月。入组中位年龄为6.3个月。在两年存活的婴儿中（n = 14），100％保持吞咽能力，93％（13/14）能够口服喂养。在接受治疗剂量的17例婴儿中，有2例在治疗的8个月和13个月时经历了致命的疾病并发症，有1例婴儿退出了研究并不幸在3.5个月后死亡。这些都没有被研究者归因于与瑞司丹仑有关。

Evrysdi™（risdiplam）作为SMA一项广泛而强大的临床试验计划的一部分，正在450多人中进行研究，其患者从出生到60岁不等，包括有症状的患者和以前接受过其他SMA-治疗的患者靶向疗法。

Evrysdi™旨在通过增加和维持运动神经元（SMN）蛋白存活的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，对于维持健康的运动神经元和运动至关重要。作为与SMA Foundation和PTC Therapeutics合作的一部分，罗氏领导Evrysdi的临床开发。Evrysdi 由罗氏集团成员Genentech 在美国销售。

*费城儿童医院神经肌肉疾病婴儿检查

关于Evrysdi™（risdiplam）

Evrysdi™是运动神经元2（SMN2）剪接修饰剂的幸存者，其设计用于治疗由5q染色体突变导致的SMN蛋白缺陷引起的SMA。Evrysdi™每天在家以液体形式通过口或饲管给药。

FDA批准Evrysdi用于治疗2个月以上的成人和儿童的SMA。Risdiplam在2018年获得了欧洲药品管理局（EMA）的PRIME（优先医学）称号，并在2017年和2019年分别获得了FDA和EMA的孤儿药称号。目前，Evrysdi™已进入16个市场：澳大利亚，巴西，智利，印度，印度尼西亚，以色列，科威特，马其顿，马来西亚，俄罗斯，新加坡，韩国，台湾，泰国，乌克兰和阿拉伯联合酋长国。此外，目前有四个卫生当局正在审查该申请：加拿大，中国，欧盟（欧洲联盟）和瑞士。

关于临床研究

Risdiplam目前正在四项针对SMA患者的多中心试验中进行评估：

FIREFISH（NCT02913482） -对1型SMA婴儿进行的开放标签，分为两部分的关键临床试验。第1部分是对21例婴儿进行的剂量递增研究，其主要目的是评估risdiplam在婴儿中的安全性并确定第2部分的剂量。第2部分是对41例1型婴儿进行risdiplam的关键性单臂研究。 SMA治疗了两年，随后进行了开放标签扩展。第2部分的注册已于2018年11月完成。第2部分的主要目标是评估疗效，方法是通过治疗12个月后无支撑就坐的婴儿比例来衡量，该比例在《 Bayley婴幼儿发育量表》（第3版）的总运动量表（BSID-III）中进行了评估（定义为无支撑坐五秒钟）。该研究达到了其主要终点。

SUNFISH（NCT02908685） -SUNFISH是两部分，双盲，安慰剂对照的关键研究，适用于2-25岁的2型或3型SMA患者。第1部分（n = 51）确定了验证性第2部分的剂量。第2部分（n = 180）在12个月时使用了Motor Function Measure 32（MFM-32）的总分评估了运动功能。MFM-32是经过验证的量表，用于评估包括SMA在内的神经系统疾病患者的精细和总体运动功能。该研究达到了其主要终点。

JEWELFISH（NCT03032172） -一种开放性探索性试验，旨在评估6个月至60岁的SMA患者接受其他研究或批准的SMA治疗至少90的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学（PD）在收到Evrysdi™之前的几天。该研究已完成招募（n = 174）。

RAINBOWFISH（NCT03779334） -一种开放标签，单臂，多中心的研究，研究从出生到6周龄（初次出生）婴儿中risdiplam（〜n = 25）的功效，安全性，药代动力学和药效学。剂量），经基因诊断的SMA，但尚未出现症状。该研究正在招募中。

临床试验安全性数据

Evrysdi™的安全性是在FIREFISH和SUNFISH关键性试验中建立的。迟发性SMA（发生至少10％的Evrysdi™治疗的患者，比对照组更频繁发生）中最常见的不良反应是发烧，腹泻和皮疹。婴儿期SMA中最常见的不良反应与后期SMA患者中观察到的相似。此外，最常见的不良反应（发生率至少为10％）是上呼吸道感染，肺炎，便秘和呕吐。

关于脊髓性肌萎缩症（SMA）

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重的进行性神经肌肉疾病，可能致命。它影响约10,000个婴儿中的一个，是婴儿死亡率的主要遗传原因。SMA是由存活运动神经元1（SMN1）基因的突变引起的，该突变导致SMN蛋白的缺乏。这种蛋白质遍布全身，对控制肌肉和运动的神经功能至关重要。没有它，神经细胞将无法正常运作，随着时间的推移导致肌肉无力。根据SMA的类型，个人的体力以及步行，进食或呼吸的能力可能会大大降低或丧失。

关于PTC Therapeutics，Inc.

PTC是一家由科学驱动的全球性生物制药公司，致力于发现，开发和商品化可为罕见疾病患者带来益处的临床差异化药物。PTC的产品全球商业化能力是推动对强大而多样化的转化医学产品投资的基础，而PTC的使命是为未满足医疗需求的患者提供一流的治疗方法。