Neurophth治疗公司（以下简称“Neurophth”）今天宣布，其领先的候选人，NR082（的rAAV2-ND4，NFS-01项目），是获得美国FDA的孤儿药称号（ODD），用于治疗与ND4突变相关的莱伯遗传性视神经病变。

莱伯遗传性视神经病（LHON）是一种母体遗传的线粒体疾病，其特征是急性或亚急性，无痛视力丧失或同时或相继丧失，并伴有中央视野缺损和彩色视力障碍，预后不良。它是由德国学者Leber于1871年首次报道的。它影响着全世界约1-9：100,000的人。LHON是致盲疾病之一。该病主要发生在中青年男性中。目前，尚无有效的LHON治疗方法。LHON的约70％-90％是由ND4突变引起的，该突变在核苷酸11778上存在与G到A过渡相关的点突变。随着NR082的发展，基于AAV的LHON基因治疗成为可能。

Neurophth首席执行官Alvin Luk博士说：“由于缺乏有效的治疗方法，与ND4突变相关的LHON患者的生活质量非常差，并且尚未满足巨大的医疗需求。” “ NR082是Neurophth研发的第一种候选药物。它使用重组腺相关病毒2型血清来提供经基因修饰的ND4基因（rAAV2-ND4）。单次玻璃体内注射后，该基因在细胞中翻译和表达，有效地弥补了由内源性突变引起的功能丧失。通过这种基因疗法，线粒体呼吸链的电子传递功能得以维持，ATP合成的增加恢复了线粒体的正常功能，从而改善了视网膜神经节细胞的感觉功能，并改善了LHON患者的视力。 ”

Luk补充说：“指定孤儿药的意义在于，监管机构认识到LHON等稀有疾病的医疗需求尚未得到满足。NR082的认可将在一定程度上减少研发投入，并加快临床试验和市场注册的进度。此外， Neurophth致力于通过基因疗法的单一治疗从根本上解决病因并改变患者的生活质量。”

Neurophth创始人，董事长兼首席科学官李斌教授说：“ NR082已被美国FDA批准为孤药，这进一步加强了我们对罕见眼病的基因治疗的关注，并开发了更多用于治疗眼遗传病的药物疾病，为世界眼遗传病患者带来希望”。

* FDA将孤儿药指定给旨在安全有效地治疗，诊断或预防影响不到200,000人的罕见疾病或状况的药物和生物产品。根据FDA的《孤儿药法》，孤儿药指定（ODD）提供了获得赠款，快速批准渠道和一些激励措施的机会，例如免除新药申请（NDA）费用，临床试验费用的税收抵免和对药品的豁免。处方药使用者的费用以及产品有权享有为期七年的市场专有权，并且不受专利影响。

关于NR082（rAAV2-ND4; NFS-01项目）

LHON疾病是由线粒体DNA 11778、14484或3460中的突变引起的。11778 G> A突变的ND4基因是主要的病理因素，在55-70％的欧美患者和90％的中国患者中存在。NR082（NFS-01项目）是用于基于眼AAV的基因治疗的创新候选药物。它利用AAV2载体在视网膜神经节细胞中表达人ND4基因，以修复11778 G> A突变引起的视神经病变。

早在2011年，李斌教授的研究小组就使用该候选药物启动了全球首个LHON基因治疗研究人员发起的试验（IIT）。参加该临床试验的9位受试者已随访长达8年，没有出现严重的不良反应，其中5位的视力得到了明显改善。这一结果是世界上基因治疗最长的随访记录，已在《科学报告》，《EBioMedicine和眼科杂志》上发表，并充分证明了AAV基因治疗在中国的长期安全性，有效性和持久性。临床设置。

在第一项研究取得令人满意的结果后，李教授的团队在2017年至2018年进行了更全面的IIT临床研究，研究对象为159名受试者（包括来自阿根廷的 10名受试者），这是全球整个基因疗法中最大的临床试验。在这些患者中，有143位患者完成了12个月的随访，其中56.6％的患者的BCVA显着改善（最佳矫正视力至少提高了0.3 LogMAR）。未发现严重不良反应。在2020年5，以23 次 美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）在线年会和视觉与眼科学研究协会（ARVO）在线年会，Neurophth介绍了这两种有关用NR082（LFS-N）治疗LHON的临床研究数据rAAV2-ND4的01项目），证明了该研究在基因治疗领域的国际先进水平。

继这两项IIT试验取得积极成果之后，Neurophth正在积极准备中国 /美国IND（研究性新药）申请，并计划进行注册临床1/2/3期注册试验以评估安全性，疗效和耐用性NR082。

关于Neurophth

作为临床阶段的研发公司，Neurophth致力于为全球眼科疾病患者探索和开发新疗法。在成熟的AAV眼科基因治疗技术平台的帮助下以及创始团队数十年来对眼科领域的深刻理解，Neurophth已建立了丰富而强大的产品线，包括10多个针对各种眼科疾病的研究项目，例如遗传性遗传性视神经萎缩，视神经损伤疾病，血管性视网膜病变等，并逐渐从罕见的眼科疾病扩展到常见的眼科疾病。此外，该公司正准备建立符合国际质量标准的基因治疗药物的GMP商业生产平台，并计划建立眼科基因治疗转型卓越中心，以期成为眼科基因治疗的全球领导者，使患者受益世界各地的。

眼科基因治疗的前景

长期以来，遗传性视网膜疾病（IRD）一直被视为基因治疗的理想疾病领域，因为已识别出导致该疾病的大多数基因突变（200多个基因缺陷与最常见的IRDS相关）。在某种程度上，眼睛是一种免疫特权。临床试验表明，在眼中使用腺相关病毒（AAV）或慢病毒（LV）载体进行基因治疗不会引起全身性副作用，也不会引起明显的免疫反应。最常见的IRD是色素性视网膜炎（RP），色盲（ACHM），莱伯遗传性视神经病变（LHON），莱伯先天性阿莫罗病（LCA），斯塔加特病和X连锁视网膜分裂症（XLRS）。

迄今为止，只有一个眼科AAV基因治疗产品已被批准在世界上，即第一AAV2基因治疗voretigene neparvovec-rzyl（LUXTURNA ® ;星火治疗）获得FDA批准在2017年十二月治疗IRD引起RPE65双等位基因突变成人或小儿患者。LUXTURNA的批准® 为全球眼科基因治疗领域带来了信心和希望。公开信息显示，眼科疾病的基因治疗至少有20-30种处于研发阶段，国际代表公司包括Applied Genetic Technologies Corporation和Meira GTX，以Neurophth为代表的新公司也已开始进入这一领域。国际眼科基因治疗阶段。

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