患有自身免疫性肺泡蛋白沉着症（aPAP）的人，这种疾病会导致肺部微小的气囊（肺泡）充满一种油性物质，这种表面活性剂通常少量存在，他们被迫接受麻醉，每年大约要洗掉自己的肺才能生存。
辛辛那提儿童医学博士Bruce Trapnell
但是一个国际研究小组在 《新英格兰医学杂志》上报道说，它通过帮助开发一种患者每天可以吸入一次的药物，从而清除了肺部废物，极大地改变了aPAP的治疗方法。
在辛辛那提儿童医院的肺内科医师科学家Bruce Trapnell博士的带领下，该研究小组于2020年9月7日公布了他们的发现，并在今年因COVID-19进行的欧洲呼吸学会国际大会上展示了研究数据。
来自18个国家/地区的34个机构的医师和科学家进行了一项双盲，安慰剂对照的临床试验，以评估一种名为molgramostim的免疫刺激药。该药物是蛋白质GM-CSF（粒化巨噬细胞集落刺激因子）的重组形式。这项研究涉及138人。
共同作者报告说，吸入药物每天给药一次，从而改善了呼吸功能并改善了整体健康状况。
Trapnell说：“任何国家都没有批准用于治疗PAP的药物，因此该药物可以从根本上改善aPAP患者的生活。” “这可以减少或消除全肺灌洗的需要，全肺灌洗是在全身麻醉下进行的一种侵入性且效率低下的程序。一只肺用生理盐水冲洗掉，而另一只肺则进行机械通气。”
这种疾病打击每百万人口估计有七到26人，大约2000至8000人在美国。灌洗是延长他们寿命的唯一途径。
辛辛那提儿童医院转化性肺科学中心主任特拉普内尔说，尚不知道何时FDA会考虑批准使用molgramostim作为aPAP的标准疗法。研究人员将进行更多研究以帮助实现这一目标。
尽管如此，当前研究中令人鼓舞的临床结果仍是二十年研究的高潮。
探索之路
辛辛那提儿童基金会的Trapnell及其同事发现，将近20年前，aPAP与GM-CSF破坏细胞调节有关。这种蛋白质对于肺部完全成熟的巨噬细胞免疫细胞的发育至关重要，而后者是清除用过的表面活性剂（一种对肺功能至关重要的物质）以便人们呼吸所必需的。GM-CSF还有助于肺巨噬细胞保护肺部免受微生物病原体侵害。
在涉及由aPAP患者捐赠的小鼠模型和样品的研究中，科学家发现了为何GM-CSF破坏细胞调控会触发aPAP。这种破坏阻止了巨噬细胞清除胆固醇，而胆固醇反过来又促进了导致aPAP并阻碍呼吸的表面活性剂的积累。
Trapnell说，在患有aPAP的人中，免疫系统会中和GM-CSF，而肺巨噬细胞需要GM-CSF才能去除表面活性剂。新吸入药物可恢复aPAP患者的GM-CSF信号，从而使肺生物学恢复到更正常的状态。