WILLOW研究的新数据也在欧洲呼吸学会国际大会晚间会议上发表。
计划在2020年底之前启动支气管扩张症布伦卡替尼的3期计划
BRIDGEWATER，新泽西州，2020年9月7日 /新华美通/ - Insmed股份有限公司（纳斯达克股票代码：INSM）是一家全球性的生物制药公司的使命是变换患者的严重和罕见疾病的生活，今天宣布从第2阶段是最终结果《新英格兰医学杂志》在线发表了关于非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）患者的brensocatib的WILLOW研究（NEJM）。今天，在虚拟的欧洲呼吸学会（ERS）国际大会2020的最新临床试验会议上，来自WILLOW研究的亚组分析的新数据也于今天发布。Brensocatib是一种新颖的，一流的口服，可逆性抑制剂Insmed开发的二肽基肽酶1（DPP1）用于治疗支气管扩张和其他炎症性疾病。
“我们很高兴NEJM认识到了2期WILLOW数据对NCFBE患者的重要性。这些结果表明，直接减少支气管扩张中的中性粒细胞介导的炎症具有潜在的临床益处-这对于目前患有严重预后的患者而言是一个关键发现在没有批准的疗法的情况下，” Insmed首席医学官MBA医学博士Martina Flammer说道。“我们热切期望在今年晚些时候启动我们的第三阶段支气管扩张布伦索卡特治疗方案，因为我们正在努力为患者提供这一急需的解决方案。”
今天公布的结果表明，在两种治疗剂量下，与安慰剂相比，brensocatib在24周治疗期内显着延长了首次肺部加重的时间（主要终点）（10 mg组p = 0.03； 25 mg组p = 0.04） ）。与安慰剂相比，试验期间任何时候加重的风险分别为10 mg组降低了42％（HR 0.58，p = 0.03），与安慰剂组相比，25 mg组降低了38％（HR 0.62，p = 0.046）。
brensocatib的治疗还降低了主要次要终点肺部加重的发生率。与安慰剂组相比，接受布伦舒他单抗治疗的患者10 mg组降低了36％（p = 0.04），而25 mg组中降低了25％（p = 0.17）。此外，在24周的治疗期内，与安慰剂相比，痰中活性中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的平均浓度显示出剂量依赖性的降低。
重要的是，根据年龄，基线NE浓度，急性加重史，支气管扩张严重性指数和肺功能，亚组之间的研究结果是一致的。
“ WILLOW研究表明，在有频繁加重病史的NCFBE患者中，使用brensocatib的治疗显着延长了首次加重时间，并降低了整个治疗期间的加重风险。与安慰剂相比，年均加重率也较低，邓迪大学医学院的主要作者James Chalmers，MBChB博士，教授兼呼吸内科医师说。，英国。“由于缺乏批准的药物疗法来降低加重风险（支气管扩张患者发病率和死亡率的主要驱动因素），这些结果至关重要。该结果还证实了布伦替卡特的新型作用机制，并强调了降低布伦替卡特的潜在益处中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活性。”
除了发表在NEJM上的结果外，今天在ERS国际大会上还展示了WILLOW研究的新数据。亚组分析显示，通过基线疾病严重程度，铜绿假单胞菌感染和痰NE浓度分析，布氏单抗持续延长首次发作时间，并降低患者亚组的急性发作率。此外，布伦索卡特降低了评估的所有三种中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NE，蛋白酶3和组织蛋白酶G）的痰液浓度。
在WILLOW研究中，Brensocatib的耐受性普遍良好。安慰剂，10 mg brensocatib和25 mg brensocatib治疗的导致药物停用的不良事件（AEs）的发生率分别为11％，7％和7％。接受brensocatib治疗的患者最常见的AE是咳嗽，头痛，痰增加，呼吸困难，支气管扩张感染性加重和腹泻。
分别用安慰剂，10毫克布仑替尼和25毫克布仑索替克治疗的患者的特殊关注不良事件（AESIs）的发生率如下：皮肤事件（包括角化过度）的发生率分别为12％，15％和24％；牙科事件的发生率分别为4％，16％和10％；AESI的感染率分别为18％，14％和17％。分别有1 / 85、3 / 81和1/89的患者分别用安慰剂，10毫克布仑替昔和25毫克布仑索替治疗过角化病。该研究包括广泛的牙科评估，以密切监测牙周疾病的进展。结果并未提出有关牙齿安全的信号。布伦索卡特10 mg的患者中，牙周袋深度变化≥2mm和绝对值≥5mm（牙周疾病关注阈值）的患者分别为12％，11％和12％，和brensocatib 25 mg。没有皮肤或牙齿不良事件被认为是严重的。
Brensocatib于2020年6月获得美国食品和药物管理局的突破性治疗称号，用于治疗NCFBE的成年患者，以减轻病情加重。Insmed计划在2020年底之前启动支气管扩张症布伦索卡特的第三阶段计划。