在欧洲呼吸学会年会上的虚拟警报会议中，数据作为最新动向
随机对照开放标签REPLACE研究的结果包括226例肺动脉高压（PAH）患者的结果
新泽西Whippany - （商业资讯） - 拜耳宣布从第四阶段REPLACE（结果ř iociguatř Ë载置P DE-5I治疗EVA 大号 uated 甲抗拒着Ç ontinued PDE-5I第ë rapy）的研究，其中，中间-风险成人患者肺动脉高压（PAH）（WHO第1组）过渡到Adempas ®（riociguat）对磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）治疗反应不足。具体而言，在没有临床恶化的情况下，有41％的接受Adempas治疗的患者达到了临床改善的综合主要终点指标，而PDE5i组为20％（优势比[OR] = 2.78，95％的置信区间[CI] [ 1.53-5.06]； p = 0.0007）。最常见的不良事件（AE）通常与关键性PATENT研究中所见一致。这些数据，这是拜耳和默克公司（称为MSD美国和加拿大以外）之间的合作的一部分，今日（摘要＃3802）（呈现为ALERT的一部分甲 bstracts 大号 eading到È旋涡在ř espiratory中号 edicine ŧ在九月7-9 2020年欧洲呼吸学会（ERS）的虚拟届年会里亚尔）会议。
一项关键的PATENT-1试验是一项为期12周，多中心，双盲，随机，安慰剂对照的研究，研究了riociguat治疗PAH（WHO组1）的成年患者（n = 443）的疗效和安全性。尚未接受过治疗，或接受过内皮素受体拮抗剂（ERA）或类前列腺素（口服，吸入或皮下[SC]）进行过预处理。在临床相关的终点上已显示出改善，包括6分钟步行距离（6MWD）36米（m）（95％CI：20m – 52m；p<0.0001），WHO功能分类（FC）（p = 0.0033；大多数患者在基线时具有WHO FC II或III），临床恶化时间（TTCW）（p = 0.0046）和肺血管阻力（–226 dyn· s·cm–5 [95％CI：-281至-170]，p <0.001），N端pro b型利钠肽[NT-proBNP]；–432 ng / mL [95％CI：–782至–82]，p <0.001）。
在PATENT研究中，与安慰剂相比，在Adempas上更常见的AE发生率最高（超过或等于3％）是头痛（27％对18％），消化不良/胃炎（21％对8％），头晕（20％比13％），恶心（14％比11％），腹泻（12％比8％），低血压（10％比4％），呕吐（10％比7％），贫血（7％比2百分比），胃食管反流病（5％对比2％）和便秘（5％对比1％）。与安慰剂相比，在Adempas中更常见的其他事件可能与治疗有关，如心related，鼻充血，鼻,、吞咽困难，腹胀和外周水肿。
“在临床实践中，当采用基于PDE5i的方案治疗时，相当多的中度肺动脉高压患者未达到或维持特定的治疗目标，”美国医学事务高级医学总监医学博士Sameer Bansilal博士说。在拜耳。“因此，令人欣喜的是，当从PDE5抑制剂治疗过渡到Adempas时，有41％的REPLACE研究参与者达到了临床改善终点。除了支持修改疗法的理由外，REPLACE的结果还补充了PATENT研究的结果，该研究发现患者可以接受基于Adempas的单一或联合治疗。
Adempas对胚胎-胎儿毒性有警告。Adempas不能用于孕妇，因为它可能引起胎儿伤害。对于具有生殖能力的女性，必须在治疗开始前，治疗期间每月和停止治疗后一个月排除妊娠。为防止怀孕，具有生殖潜力的女性必须在治疗期间和停止治疗后的一个月内使用有效的避孕方法。对于所有女性患者，只能通过名为“ Adempas风险评估和缓解策略（REMS）”计划的受限计划来使用Adempas。
关于REPLACE研究
替代（针对持续的PDE-5i治疗评估的Rioociguat替代PDE-5i治疗）是一项前瞻性的全球，多中心，双臂，随机，对照，开放标签的IV期研究。1在22个国家/地区的81个地点进行了为期24周的研究，评估了226例PAH患者从PDE5i治疗过渡到Adempas的临床效果，这些患者表现出对PDE5i（西地那非或他达拉非）稳定治疗的临床反应不足，无论是单药治疗还是单药治疗与内皮素受体拮抗剂（ERA）联合使用。尽管使用PDE-5抑制剂（西地那非或他达拉非）联合或不联合ERA进行治疗，为期24周的研究仍将PAH患者置于中等风险。2中度风险被定义为世界卫生组织功能分类（WHO FC）III，尽管接受稳定剂量的PDE5i（基于欧洲社会的内皮素受体拮抗剂（ERA）），但6分钟步行距离（6MWD）为165-440m心脏病学/欧洲呼吸学会（ESC / ERS）治疗指南。2
对盲法，中央裁决的复合主要终点指标是在第24周时的临床改善（定义为以下两项）：相对于基线，WHO FC I / II，6MWD升高≥10％/≥30米，或NT-proBNP降低≥30％在没有临床恶化的情况下（从任何原因死亡，因PAH恶化或疾病进展而住院）。对3 6分钟步行距离和WHO FC进行了盲法评估，并独立判定了临床恶化事件。缓解率与不同类型PAH和治疗前疗法的总体结果一致。安全结果与riociguat的已知安全性一致。
关于肺动脉高压（PAH）
肺动脉高压（PAH）是指从心脏右侧到肺部的动脉高压引起的。4 PAH的典型症状包括运动时呼吸急促，疲劳，虚弱，胸痛和晕厥。5 PAH是由肺动脉壁异常引起的。2,6
关于Adempas ®（riociguat）
Riociguat在美国获得了Adempas的许可，它是可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的刺激物，并且是美国唯一批准用于两种肺动脉高压的治疗方法（WHO第1组和第4组）。
2013年10月，美国食品和药物管理局（FDA）的名称Adempas下批准riociguat ®对PAH患者使用，以及不能手术CTEPH或手术后持续性/复发性CTEPH。在2014年3月，欧洲药品管理局的名义Adempas下批准riociguat ®对PAH患者不能手术和CTEPH或手术治疗后持续性/复发性CTEPH使用。在欧盟和美国，里奥瓜瓜均已被授予孤儿药指定（ODD）。在日本，已将riociguat授予ODD用于手术治疗后CTEPH不能手术或持续性/复发性CTEPH患者；它于2014年1月在日本获准用于这种适应症，并于2015年2月在PAH患者中使用。
拜耳和默克公司（在美国和加拿大以外被称为MSD）在sGC调节剂领域处于全球合作之中。此次合作汇集了两家领先的公司，这些公司已表示有意在未满足医疗需求的领域中全面评估该治疗类别。ADEMPAS ®，这次合作的第一sGC刺激，是由拜耳公司和MSD发展。它已获得在美国，加拿大，欧盟，日本和世界其他几个国家/地区的营销许可。
适应症
Adempas（riociguat）片适用于通过外科手术治疗或无法操作的CTEPH治疗患有持续性/复发性慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）（WHO第4组）的成年人，以提高运动能力和WHO功能等级。
Adempas可用于治疗成人肺动脉高压（PAH）（WHO第1组），以提高运动能力，改善WHO功能等级并延缓临床恶化。*
Adempas单一疗法或与内皮素受体拮抗剂或前列腺素类药物联合治疗的患者均显示出疗效。确定有效性的研究主要包括WHO功能II-III级和特发性或遗传性PAH（61％）或与结缔组织疾病相关的PAH（25％）的病因。
*临床恶化的时间是一个综合终点，定义为死亡（全因死亡率），心脏/肺移植，房间隔造瘘，由于肺动脉高压持续恶化导致的住院，开始新的PAH特异性治疗，6MWD持续下降以及世卫组织功能等级持续恶化。