据医生分析来自欧洲大流行的中心意大利贝加莫的结果，对COVID-19的治疗可能集中在该疾病的错误成分上。他们在梳理数据时意识到，COVID-19是内皮损伤而不是肺部事件，并且停止补体级联反应可以对患者生病期间的症状升级产生重大影响。
康奈尔医学院医学教授杰弗里·康拉德·劳伦斯（Jeffrey Conrad Lawrence）在最近的Demy-Colton虚拟沙龙上做过这样的事，他指出，对肺解剖组织的免疫组织化学分析显示“ C5b-9沉积在肺泡间隔的微脉管系统中，包括正常出现的肺部区域，提示系统补体激活。” 在隔片中也看到了C4和MASP2沉积。
“这是我们第一次显示出小血管中的凝块，从而导致肺损伤。中国研究人员还在肾脏中发现了它，我们也在皮肤中发现了它，这表明MASP2的沉积是系统性问题，”劳伦斯说。MASP2的存在会激活炎症系统和凝血，并且与D-二聚体一起涉及补体，凝血和炎症。
研究表明，病毒峰值点与受损血管中的补体共同沉积，从而导致MASP2激活。因此，“病毒可以直接激活MASP2。劳伦斯强调说，这是一个非常重要的发现，因为它强调补体在COVID-19中的作用。
在小鼠的研究中也表明了这一重要性。他们表明，感染小鼠的血液中每毫升有100万份SARS-CoV-2病毒，其存活与否取决于补体的存在。他说：“剔除补码就可以发挥作用。”
在严重的COVID-19病例中，肝素（血液稀释剂）通常是预防性或治疗性给药，但仅提供一种攻击途径。MASP2激活，但是，影响补体并启动抗凝和抗炎反应。为了阻止级联，Lawrence说：“您需要攻击所有进程。”
在急性血栓形成性微血管病（TMA）中，中断MASP2级联的作用是显而易见的。该状况与COVID-19密切相关。在两种情况下，MASP2的水平都很高。在TMA研究中，使用了药物narsoplimab。Narsoplimab阻断caspase 8的激活-“杀死大血管内皮细胞时首先激活的东西-劳伦斯说-”因此通过阻断补体级联反应具有作为COVID-19治疗的潜力。
“ Narsoplimab是一种研究性的，完全人源的IgG4单克隆抗体（mAb），它与MASP2（补体的凝集素途径的效应酶）结合，完全保留经典途径的功能，并阻断MASP-2介导的凝血，” Miguel- Memorial Sloan Kettering癌症中心的成人骨髓移植服务负责人Angel Perales医师在虚拟沙龙中解释道。
Perales在TMA患者中启动了narsoplimab的II期试验，该试验在获得FDA突破性治疗称号后转换为关键试验。患者每周接受一次治疗，持续四个星期。在该研究的28位患者中，有54％的患者有完全缓解率。在治疗四周或更长时间的23名患者中，有65％（15名患者）的完全缓解率。在这15个人中，有93％的人至少存活了100天。Perales指出：“这些反应率很高，并且也支持接受纳索普利布的COVID患者。”
这些结果强调了阻断MASP2介导的补体级联的重要性。Perales说：“一旦梯级运动，消除最初的侮辱并不能解决问题。”
在贝加莫，米兰大学血液学教授，Papa Giovanni XXIII医院血液学和肿瘤学负责人亚历山德罗·拉姆巴尔第（Alessandro Rambaldi）教授在疫情爆发后不久就参加了COVID-19战斗。“我的同事从传染病，重症监护室和其他部门打来电话，询问他们的患者为何有血栓形成。这真是出乎意料，”他在虚拟沙龙中回忆道。
在展开调查时，他发现当内皮细胞释放到血液中时，在COVID-19患者的肺，心脏和大脑中发生了严重的广泛血栓形成事件。他开始寻找生物标记。
Rambaldi说：“ COVID-19与TMA之间的相似之处非常相似。”他重申了Perales的观点。两者均涉及激活凝集素途径的内皮损伤，MASP2激活和多器官TMA。
在一项小型试验中，Rambaldi对六名接受持续气道压力不足48小时的COVID-19患者进行了纳索普利布治疗。Rambaldi报告说：“他们的临床状况迅速改善。” 他继续说道：“在两次，四次和六次注射那洛普利单抗后，血液中的内皮细胞水平下降了，但一名患者又上升了。” 另一种给药使细胞水平恢复正常。在整个治疗过程中，血清LDH，CRP，IL-6和IL-8水平也下降。最终，所有六名患者均已出院。D-二聚体在治疗期间也下降，并在25天后恢复正常。Rambaldi说：“总的来说，我们已经获得了戏剧性的呼吸衰竭的临床解决方案，并且有证据表明，纳洛昔单抗治疗可以使高凝状态下调。”
这三位医生的研究表明，COVID-19是一种内皮损伤事件，而那索普利单抗由于其能够中断MASP2介导的级联反应的能力，可能是COVID-19的有效治疗方法。当然，在可以授权使用之前，还需要进行更广泛的试验，但早期结果似乎很有希望。