Akcea治疗公司 （NASDAQ：AKCA），伊奥尼斯制药公司，以及持多数资子公司伊奥尼斯制药公司（纳斯达克股票代码：离子）在ESC大会2020年欧洲心脏病学会年会的在线后期临床试验会议上介绍了vupanorsen 2期临床试验（AKCEA-ANGPTL3-L Rx）的数据。
Vupanorsen是一种研究性反义疗法，正在开发中，用于治疗患有某些心血管疾病的患者。在2期研究中，与安慰剂相比，vupanorsen达到了甘油三酯（TG）水平显着降低的主要终点和多个次要终点，并具有良好的安全性和耐受性。
Akcea 首席执行官Damien McDevitt博士说：“我们对vupanorsen的功效，安全性和耐受性证明感到非常鼓舞。“全世界有数以百万计的血脂异常患者处于心血管疾病的风险中。通过降低ANGPTL3，vupanorsen有潜力降低其中许多患者因血脂异常而导致心血管疾病的风险，从而解决了持续存在的主要领域尚未满足的医疗需求。我们期待与辉瑞合作，因为他们将继续推进这一重要的临床开发计划。”
Vupanorsen是使用Ionis的专利配体共轭反义（LICA）技术平台开发的，可减少肝脏中甘油三酸酯和胆固醇代谢的关键调节剂类血管生成素3（ANGPTL3）蛋白的产生。
随机，双盲，安慰剂对照，剂量范围2期研究的目标是评估vupanorsen的安全性和有效性。总共105例高甘油三酸酯血症（空腹血浆TG水平> 150 mg / dL），2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者按3：1的比例（vupanorsen：安慰剂）随机分为3个给药组每个队列，治疗六个月。与安慰剂组相比，给药组探索了不同的剂量和剂量方案，患者每四周接受40 mg或80 mg或每周接受20 mg。参与者通过皮下注射接受了vupanorsen或安慰剂。第二阶段研究的结果显示：
在所有剂量水平下，空腹TG均具有统计学上显着的剂量依赖性降低，每四周80 mg的最高平均降低量为53％（与安慰剂相比平均降低44％，P <0.0001）
与安慰剂相比，ANGPTL3（62％），极低密度脂蛋白（VLDL）胆固醇（38％），总胆固醇（19％）和非高密度脂蛋白（non-HDL）胆固醇的剂量依赖性降低具有统计学意义（18％）（数字表示每四周一次服用80毫克的平均减少量）
对血糖参数没有影响，肝脂肪变性也没有减少
与安慰剂相比，该人群中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平没有明显降低，而基线LDL-C基线水平不高
良好的耐受性和安全性。最常见的治疗急救不良事件是注射部位反应，主要是轻度的。
蒙特利尔大学医学系医学教授Daniel Gaudet博士说：“反义介导的ANGPTL3还原具有解决心血管疾病患者大量未满足需求的潜力。“第二阶段研究的结果带来了关于这种研究疗法的重要见解，可能有助于指导疾病管理策略和临床研究的发展。”
Brett P. Monia博士说：“来自2期研究的临床数据显示，甘油三酸酯水平和ANGPTL3的降低令人印象深刻且意义重大，并且越来越多的证据支持我们的LICA反义技术可用于大适应症，例如心血管疾病。” 博士，爱奥尼斯（Ionis）首席执行官。“我们相信沃潘诺尔森有潜力为这个患者群体带来急需的好处。”
2019年11月，Akcea和Ionis宣布与辉瑞公司就vupanorsen达成一项全球独家许可协议。辉瑞公司负责与第二阶段研究相关的所有开发和监管活动以及成本。辉瑞计划在一项2b期研究中进一步评估他汀类药物治疗的非HDL-C升高和甘油三酯水平高的患者中的vupanorsen ，以便确定最佳剂量以最大化靶点参与和降低脂质。该阶段2B研究预计在下半年到2020年开始。
关于VUPANORSEN（AKCEA-ANGPTL3-L Rx）
AKCEA-ANGPTL3-L Rx（vupanorsen）是一种研究性反义疗法，正在开发中，用于治疗患有某些心血管疾病的患者。该反义药旨在减少肝脏中血管生成素样3（ANGPTL3）蛋白（甘油三酸酯和胆固醇代谢的关键调节剂）的产生。AKCEA-ANGPTL3-L Rx是使用Ionis 的先进LI棒C结合A制成的ntisense（LICA）技术平台。减少ANGPTL3的潜在治疗优势得到了以下发现的支持：患有ANGPTL3的遗传缺陷的人降低了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酸酯的水平，并降低了患糖尿病和心血管疾病的风险。1在先前的1期研究中，接受AKCEA-ANGPTL3-L Rx治疗的受试者在安全性和耐受性方面均呈阳性，从而使ANGPTL3，甘油三酸酯，LDL-C，非HDL-C和总胆固醇的剂量依赖性降低。2 AKCEA-ANGPTL3-L Rx由Ionis发现，并由Akcea和Ionis共同开发。
关于AKCEA疗法
Akcea Therapeutics，Inc.是Ionis Pharmaceuticals，Inc.（纳斯达克股票代码：IONS）的全资子公司，是一家致力于开发和商业化用于治疗严重和罕见疾病患者的药物的生物制药公司。Akcea被商业化TEGSEDI ®（inotersen）和WAYLIVRA ®（volanesorsen），以及前进新药的成熟管道，包括AKCEA-APO的（a）-L 的Rx，vupanorsen（AKCEA-ANGPTL3-L 的Rx），AKCEA-载脂蛋白CIII -L Rx和AKCEA-TTR-L Rx具有治疗多种疾病的潜力。这六种药物都是由反义疗法的领导者爱奥尼斯（Ionis）发现的，并基于爱奥尼斯（Ionis）专有的反义技术。TEGSEDI已在美国，欧盟，加拿大和巴西获得批准，WAYLIVRA在欧盟得到了批准Akcea的总部位于波士顿，正在建设将其药物商业化的基础设施。有关Akcea的更多信息，请访问www.akceatx.com，您可以在Twitter上通过@akceatx关注我们。
关于IONIS PHARMACEUTICALS，INC。
作为RNA靶向药物发现和开发的领导者，爱奥尼斯（Ionis）创建了一个有效的，广泛适用的，称为反义技术的药物发现平台，该平台可以治疗尚未证明其他治疗方法有效的疾病。我们的药物发现平台已成为实现可行承诺的跳板，并为未满足需求的患者带来了希望。我们创建了第一个也是唯一一个被批准用于儿童和成人脊髓性肌萎缩症的疗法，以及世界上第一个被批准用于治疗遗传性甲状腺素转运蛋白淀粉样变性病多发性神经病的RNA靶向疗法。我们的目光投向了我们尚未接触的所有患者，这些患者包括40多种新颖的药物，这些药物旨在潜在地治疗广泛的疾病，包括神经系统疾病，心肾，代谢疾病，传染性和肺部疾病。