导致COVID-19的冠状病毒比我们拥有一个主要优势-它是一种新型人类病毒。大多数人以前从未遇到过这种病毒，这意味着他们的免疫系统尚未启动，无法与之抗争。当某人患上COVID-19时，有效的免疫反应就会滞后，从而使病毒有时间在免疫系统控制感染之前对其造成重大损害。
AlloVir首席医学官兼全球医学科学负责人Agustin Melian医学博士对BioSpace表示：“从本质上讲，这是在免疫系统清除病毒的速度与病毒复制和诱导损伤的速度之间的竞赛。”
为了研发出有效的COVID-19疗法或疫苗，科学家们必须了解疾病期间免疫系统如何受到影响。T细胞是一种在人体对COVID-19的应答中特别重要的免疫细胞。T细胞执行许多功能，包括识别引起COVID-19的入侵病毒，例如冠状病毒。
来自中国武汉的多项研究报告说，COVID-19患者的T细胞计数非常低。的病情加重患者时，降低他们的T细胞计数。较低的T细胞计数与较差的预后相关（包括较高的死亡风险），从COVID-19患者中分离出的T细胞也显示出疲惫的迹象。
“老年人，T细胞数量低的患者以及在T细胞上表达'耗尽标记'的患者属于高危人群，其中幼稚的细胞反应（对从未见过的病毒的反应）可能不足或延迟，从而使病毒引起大量伤害。” Melian博士解释说。因此，这些患者可能会受益于AlloVir的方法，该方法旨在恢复高危患者的天然T细胞免疫力。
给高风险的COVID-19患者抗冠状病毒的功能性T细胞能否增强他们的免疫系统并帮助他们康复？这是AlloVir旨在回答的问题。
AlloVir可产生同种（现成的）病毒特异性T细胞，这些T细胞旨在治疗易感性患者（如免疫功能低下的患者或接受器官或干细胞移植的患者）中常见的破坏性病毒相关疾病。现在，他们正在扩大其抗病毒T细胞库，并瞄准COVID-19。
“我们相信AlloVir的技术非常适合治疗COVID-19的患者，因为我们的技术旨在提供SARS-CoV-2特异的T细胞免疫力，同时保持未感染的细胞完整，” Melian博士评论道。“我们的病毒特异性T细胞候选物已被用于治疗超过275名危及生命的病毒感染和疾病的免疫功能低下的患者，我们相信我们的方法在治疗COVID-19方面也有望取得成功。”
在免疫功能低下的患者中用T细胞抵抗病毒
当您感染病毒时，您的免疫系统会通过制造可以识别该病毒的特定T细胞来应对外来威胁。这些特定的T细胞会提示您的免疫系统破坏被病毒感染的任何细胞。
但是，如果您患有T细胞缺乏症，那么您的免疫系统就无法强有力地保护您。这是一个主要问题，因为原本无害的病毒可能会成为严重的感染，导致并发症，甚至可能危及生命。
那就是AlloVir进来的地方。他们解决了潜在的问题-免疫系统减弱。通过为T细胞缺陷患者提供原本来自健康人的现成的病毒特异性T细胞（VST），可以“增强”弱化的免疫系统。这可以恢复其天然T细胞免疫力，并帮助其免疫系统抵抗病毒。
Melian博士说：“在AlloVir，我们是发现和开发同种异体，病毒特异性T细胞免疫疗法的领先创新者。” “我们现在很高兴能够利用我们的能力来发现和开发SARS-CoV-2特异的T细胞，并参与为具有严重和毁灭性疾病高风险的患者开发COVID-19计划。”
AlloVir的病毒特异性T细胞平台
为了创建AlloVir的T细胞疗法，首先要仔细研究目标病毒以识别其特定抗原（每种病毒外部的独特分子对该病毒具有特异性并提醒免疫系统）。最好的抗原-诱导强烈的T细胞反应的抗原-用于创造疗法。
接下来，从暴露于目标病毒的健康供体中抽取血液，并从血液中分离出T细胞。T细胞在实验室中被激活-它们被“训练”以识别已识别的病毒抗原，从而使T细胞能够选择性地仅识别所需的病毒。
T细胞学会识别特定病毒后，它们会被扩增以产生大量细胞。一旦创建了激活的特定T细胞，就可以将其冷冻保存并保存很长时间，一旦患者需要它们便可以立即使用。从抗原选择到供体再到现成的T细胞治疗的整个过程可以在几周内完成。在下面的可视图中可以看到此过程。
异源病毒
使用该公司专有的人类白细胞抗原（HLA）匹配配方对患者进行匹配。HLA是细胞表面上调节免疫系统的蛋白质。
梅利安博士说：“我们专有的供体选择算法，称为细胞因子，使我们能够覆盖来自少数供体的细胞中95％以上的目标人群患者。” “前瞻性地制造用于现成用途的细胞的专有过程使我们能够针对大量患有全球健康危机（例如季节性流感和我们正在讨论的COVID-19大流行）的患者研究同种异体细胞疗法。”
这些T细胞具有优势，因为它们对一种或多种病毒具有活性，对患者没有特异性（因此它们很容易获得），并且是提供持久保护的单一治疗方法。Melian博士补充说：“最大的好处是可以立即将现成的产品用于易感人群中对时间敏感的感染。”
除了开发其COVID-19疗法（称为ALVR109）以外，AlloVir还具有其他两种正在开发的针对多种病毒的T细胞疗法：Viralym-M（ALVR105）和ALVR106。两种疗法均侧重于治疗干细胞和实体器官移植患者以及其他脆弱人群常见的病毒性疾病。
Viralym-M靶向六种常见病毒：BK病毒（BKV），巨细胞病毒（CMV），腺病毒（AdV），爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV，也称为人疱疹病毒4），人疱疹病毒6和JC病毒（也称为人多瘤病毒） 2）。尽管这些病毒已广泛传播并感染大多数人，但它们只会因年龄，器官或干细胞移植或疾病（例如糖尿病或艾滋病）而导致免疫系统较弱的人造成严重问题。在一项2期研究中，在38名同种异体干细胞移植患者中，有93％对Viralym-M治疗产生了临床反应，并且功能性Viralym-M细胞持续了长达12周的时间。
ALVR106目标四种常见的呼吸道病毒：流感，副流感病毒，呼吸道合胞病毒（RSV） ，和人类元肺病毒（HMPV） 。这些病毒往往会导致轻度至中度的呼吸道疾病，但它们却可能导致严重的威胁生命的疾病，尤其是在免疫系统较弱的人群中。ALVR106仍在临床前开发中，但预计将于今年开始临床试验。总体而言，AlloVir预计在接下来的6-18个月中将开展三项新的概念验证（POC）1b / 2期和三项关键的3期研究。
针对COVID-19的现成T细胞
尽管AlloVir最初是为移植患者设计T细胞疗法的，但其平台可潜在地应用于任何病毒，以创建病毒特异性T细胞。这种多功能性使AlloVir能够旋转并产生针对SARS-CoV-2的T细胞，SARS-CoV-2是导致COVID-19的病毒。这种称为ALVR109的新研究性疗法正在作为一种独立疗法开发，尽管将来也可能将其纳入其ALVR106呼吸道病毒疗法中。
梅利安博士评论说：“通常，人体会自行制造病毒特异性的T细胞，然后清除病毒。” “我们通过提供来自已经表现出有效免疫反应并清除感染的患者的离体扩增细胞，使原本可能缺乏T细胞的患者恢复T细胞免疫的过程得以实现。”
创建冠状病毒特异性T细胞的过程与创建其他病毒特异性T细胞疗法的过程相同。首先，从已经从COVID-19中恢复过来的人中抽取血液，并分离T细胞。然后，在实验室中用病毒抗原刺激细胞，使其扩增并冷冻保存。
梅利安博士说：“我们故意选择广泛的病毒抗原来刺激T细胞，以确保该病毒不会通过突变或产生耐药性来规避病毒特异性T细胞疗法。” “具有广泛的病毒活性的工作方式不同于仅关注一种病毒抗原的其他方法。”
一个开放标签期试验（称为BAT IT）预计在未来数月内开始。ALVR109的初始临床研究旨在治疗高风险的COVID-19患者（例如老年人），以防止器官损伤。预防性研究可能会在以后考虑，在该研究中，可以将T细胞用于目前未患COVID-19的高危或免疫功能低下的患者。
冠状病毒特异性T细胞与COVID-19恢复期血浆
您可能想知道另一种使用COVID-19幸存者血液的疗法，称为恢复期血浆疗法，是否类似于AlloVir的T细胞疗法。在恢复性血浆治疗中，通过分离血浆（血液的液体部分）将COVID-19幸存者的抗体从血液中分离出来。将血浆提供给COVID-19患者，以帮助他们的免疫系统抵抗感染。
尽管恢复期血浆和AlloVir冠状病毒特异性T细胞疗法均来自COVID-19幸存者的血液，但这两种疗法在本质上是不同的。
梅利安博士解释说：“抗体和T细胞在免疫系统的不同区域起作用。” 抗体可以追踪血液中的病毒，但不一定能看到被感染细胞中的病毒。另一方面，T细胞具有多效性，可以直接攻击被病毒感染的细胞，从而关闭病毒工厂。T细胞之所以有趣，是因为它是一种实时疗法，它们可以归入病毒感染的细胞并指导免疫系统。”
Melian博士继续解释说T细胞方法可能更全面，因为它们可以支持其他抵抗病毒的免疫细胞，例如产生病毒特异性抗体的B细胞。T细胞还可以刺激细胞因子，包括干扰素（免疫系统用来响应病毒的一组信号蛋白），从而进一步激活机体的抗病毒反应。
Melian博士补充说：“提供病毒特异性抗体可能对某些病毒感染有益并且具有保护作用。” “我们还不知道这些抗体如何影响COVID-19患者，但尽管采用标准治疗方法，COVID-19的死亡率仍然很高。在这方面，重要的是要评估所有可行的治疗方法，我很高兴看到这些疗法已进入临床测试。”
恢复期血浆和AlloVir的冠状病毒特异性T细胞疗法并非互相排斥，因此它们甚至可以一起使用。