克洛维肿瘤，公司（NASDAQ：CLVS）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了FoundationOne ®液体CDx将，基金会医学综合液体活检测试全固态与多个伴侣诊断的适应症，包括Rubraca肿瘤®（rucaparib）平板电脑，最近批准用于治疗成人患者的有害BRCA突变（种系和/或体细胞）相关转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）谁一直用雄激素受体导向疗法和紫杉烷类化学疗法治疗。i，ii FoundationOne Liquid CDx旨在供医疗保健专业人员使用，以根据FDA批准的标签和实体瘤患者的专业指南帮助告知癌症治疗决策。
FoundationOne Liquid CDx旨在用作伴随诊断，以识别可能受益于FDA批准的特定靶向疗法治疗的患者，包括Rubraca，Rubraca是首个获准用于治疗BRCA1 / 2突变型mCRPC的PARP抑制剂。
“ 在转移性去势抵抗性前列腺癌中，具有BRCA突变的肿瘤迄今为止对PARP抑制剂的反应最强，当我们开始开发用于mCRPC的Rubraca时，我们知道开发基于血浆的伴随诊断对于医师和患者的缓解非常重要”，Clovis肿瘤学总裁兼首席执行官Patrick J. Mahaffy说。“我们无法预见的是，在这种COVID-19环境中，基于血浆的测试将具有多么重要，在这种环境中，即使是重要的程序（例如基于组织的活检）也难以安排给患者。我们很高兴FDA批准了基于血浆的伴随诊断，以识别可能从Rubraca治疗中受益的mCRPC患者。”
通过FoundationOne Liquid CDx确定的BRCA阳性患者的客观缓解率为46％（95％CI，31-63），与通过临床试验测定的44％（95％CI，31-57）相当。 TRITON2，突出了使用液体活检测试进行患者选择的实用性和一致性。i，iii
华盛顿大学医学院医学博士FACP的Celestia S. Higano教授说：“现在，我们拥有专门针对BRCA突变患者的药物，识别谁具有这些突变的能力至关重要。” “与组织活检相比，液体活检是一种血浆检查，其对于评估种系或体细胞BRCA突变的侵入性小于组织活检。FDA批准的液体活检代表了临床医生和患者及时做出治疗方案决定的重大进步。”
关于前列腺癌
美国癌症协会估计，近192000人在美国将在2020年被诊断为前列腺癌IV，和GLOBOCAN癌症览估计，大约有450000人在欧洲2018年被诊断患有前列腺癌v去势抵抗性前列腺癌极有可能发生转移。转移性去势抵抗性前列腺癌或mCRPC是一种无法治愈的疾病，通常与预后不良相关。约43,000名美国男性预期在2020年被诊断出患有mCRPC VI根据美国癌症协会，用于mCRPC的五年存活率约为30％。七大约12％的mCRPC患者在BRCA 1和BRCA 2 基因中带有有害的种系和/或体细胞突变。这些分子标记可用于选择要用PARP抑制剂治疗的患者。八
Rubraca美国FDA批准的指示
Rubraca适用于治疗患有有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者，这些患者已接受雄激素受体导向疗法和紫杉烷类化学疗法治疗。
该指示根据客观反应率和反应持续时间在加速批准下获得批准。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。
选择重要的安全信息
Rubraca治疗的患者发生了骨髓增生异常综合症（MDS）/急性髓性白血病（AML），并且可能是致命的不良反应。在1146例接受治疗的患者中，包括长期随访的患者在内，有20例患者（1.7％）发生了MDS / AML。其中8例发生在治疗期间或28天安全性随访期间（0.7％）。诊断MDS / AML之前Rubraca治疗的持续时间为1个月至大约53个月。这些病例是继发于MDS /癌症治疗相关的继发性AML的典型病例。在所有情况下，患者均已接受过先前的含铂方案和/或其他DNA破坏剂。在TRITON2中，无论同源重组缺陷（HRD）突变如何，在mCRPC（n = 209）患者中均未观察到MDS / AML。
在患者因先前的化疗（≤1级）引起的血液学毒性恢复后，才开始使用Rubraca。监测基线和此后每月的血细胞减少症全血细胞计数，以了解治疗期间的临床显着变化。对于长时间的血液学毒性（> 4周），可中断Rubraca或减少剂量并每周监测血球计数直至恢复。如果在4周后仍未恢复到1级或更低的水平，或者怀疑是MDS / AML，请将该患者转介给血液学家进行进一步检查，包括进行骨髓分析和血液样本进行细胞遗传学检查。如果确认了MDS / AML，请中止Rubraca。
根据遗传毒性和动物繁殖研究的结果，建议具有生殖潜能的女性伴侣或怀孕的男性男性患者在治疗期间和最后一次服用Rubraca后三个月内使用有效的避孕方法。劝告男性患者在治疗期间以及末次服用Rubraca后三个月内不要捐献精子。
TRITON2（≥20％; 1-4级）中最常见的不良反应是疲劳/乏力（62％），恶心（52％），贫血（43％），AST / ALT升高（33％），食欲下降（28） ％），皮疹（27％），便秘（27％），血小板减少症（25％），呕吐（22％）和腹泻（20％）。
rucaparib的共同给药可增加CYP1A2，CYP3A，CYP2C9或CYP2C19底物的全身暴露，这可能会增加这些药物毒性的风险。如果临床上有适应症，请调整CYP1A2，CYP3A，CYP2C9或CYP2C19底物的剂量。如果无法避免与华法林（CYP2C9底物）合用，应考虑增加国际标准化比率（INR）监测的频率。