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开发糖精和乙酰磺胺酸钾结构以选择性靶向肿瘤相关的碳酸酐酶IX和XII
2020-08-21    阅读量:30450    新闻来源:互联网     |  投稿

在1970年代的研究将糖精的大量摄入与实验大鼠的膀胱癌联系起来后,糖精收到了不好的说唱。后来的研究表明,这些发现与人们无关。


全面的转折,最近的研究表明,糖精实际上可以杀死人类癌细胞。


现在,在ACS的《药物化学杂志》上报道的研究人员已经制成了人造甜味剂衍生物,该衍生物对两种与肿瘤相关的酶具有增强的活性。


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糖精是最古老的人造甜味剂,其甜度是糖的450倍。最近,科学家表明该物质结合并抑制一种称为碳酸酐酶(CA)IX的酶,该酶可帮助癌细胞在许多肿瘤的酸性,缺氧微环境中存活。


相比之下,健康细胞会产生这种酶(称为CA I和II)的不同(但非常相似)版本。


糖精和另一种称为乙酰磺胺酸钾的人造甜味剂可以选择性结合CA IX和CA IX,从而使其成为具有最小副作用的抗癌药物。


Alessio Nocentini,Claudiu Supuran及其同事想知道,他们是否可以制造出对甜味剂具有更强效和选择性抑制作用的人造甜味剂版本。


从而进一步抑制CA IX和另一种与肿瘤相关的酶CA XII。


该团队设计并合成了20种化合物,这些化合物结合了糖精和乙酰磺胺酸钾的结构,并在特定位置添加了各种化学基团。


这些化合物中的一些对CA IX和XII的效力和选择性均高于原始甜味剂。


另外,一些杀死的肺癌,前列腺或结肠癌细胞在实验室中生长,但对正常细胞无害。


研究人员说,这些发现表明,广泛使用的人造甜味剂可能是开发新的抗癌药物的有前途的线索。



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