罗氏公司 Genentech 宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其Evrysdi（risdiplam）用于成人和两个月及两个月以上的儿童的脊髓性肌萎缩症（SMA）。这标志着第三种批准 用于SMA的药物，仅次于Biogen的Spinraza和Novartis的Zolgensma。
SMA是一种严重的进行性神经肌肉疾病，可能致命。它影响约10,000个婴儿中的一个，是婴儿死亡的主要遗传原因。该疾病可能导致体力下降，行走，进食或呼吸能力下降。在批准这些疗法之前，大多数人在两岁之前死亡。它是由生存运动神经元1（SMN1）基因的突变引起的，该突变导致SMN蛋白的缺乏，而SMN蛋白是控制肌肉和运动的神经功能所必需的。
Evrysdi在两项年龄和疾病严重程度不同的人（包括1型，2型和3型SMA）的两项临床试验中均表现出改善。在试验中，接受药物治疗的婴儿能够在没有支撑的情况下坐至少五秒钟，这被认为是一个关键的运动里程碑，而大多数人在疾病的自然过程中通常无法达到这一目标。与自然史相比，该药物在12和23个月无永久通气的情况下提高了生存率。该药物是一种液体，每天在家中通过口或饲管给药。
罗氏首席医学官Levi Garraway说：“鉴于美国大多数SMA患者仍未接受治疗，我们相信依夫赖斯（Evrysdi）具有良好的临床表现和口服给药，可能为许多患有这种罕见神经系统疾病的患者带来有意义的好处。”全球产品开发主管。“ SMA社区的实力和决心不断激励着我们，因为我们为SMA开发了这种首创的药物，因此今天我们与他们一起庆祝我们的集体成就。”
Evrysdi是一种存活运动神经元2（SMN-2）拼接修饰子。它被设计用来增加和维持整个中枢神经系统和周围组织的SMN蛋白水平。Genentech与SMA Foundation和PTC Therapeutics合作开发了该药物。
尽管在市场上排名第三，但埃夫里迪可能至少拥有两个竞争优势。一是价格。Spinraza的Spinraza第一年的价格为75万美元，诺华的Zolgensma第一年的价格为212.5万美元，这是一次性治疗。Spinraza的价格在第二年及之后的几年中每年均降至375,000美元。根据患者的体重，Genentech已将Evrysdi的定价定为每年最高340,000美元。因此，对于一些年轻患者，价格可能低于100,000美元。
到目前为止，Biogen的Spinraza在2019年实现了21亿美元的收入，而去年成立的诺华公司的Zolgensma带来了3.61亿美元的收入。
第二个潜在的好处是，Evrysdi可以在家中口服。Spinraza是鞘内注射，是指向脊柱液中注射，在初始起始剂量期后每年注射3次。诺华的Zolgensma是一种通过输液给予的基因疗法。
Biogen正在建立SMA的IV期临床试验，该试验将确定Spinraza对接受Zolgensma治疗的患者的益处。两种疗法具有明显不同的治疗方法。
Zolgensma是一种针对疾病的遗传原因的基因疗法，可替代缺失或无效的SMN1基因的功能，这对于制造SMN蛋白至关重要。该疗法是人类SMN基因的一种新的有效复制品，该基因被置于病毒载体内，一旦进入体内，就会被细胞的蛋白质制造机器所捕获，从而产生缺失的蛋白质。该基因不会成为孩子DNA的一部分。
Spinraza持有反义寡核苷酸。反义是基因的非编码DNA链。寡核苷酸是合成DNA或RNA的短单链。这增加了细胞从SMN2基因制造功能性SMN蛋白的能力。它通过与SMN2信使RNA（mRNA）结合而起作用，覆盖了有缺陷的SMN2基因的缺失部分，从而使从SMN2基因复制的mRNA变得全长。
弗吉尼亚州国王女儿儿童医院儿科神经肌肉神经病学家，同时也是RESPOND临床试验指导委员会成员的Crystal Proud对BioSpace表示：“不一定Zolgensma无效或效果不佳，但在作为一项使用Zolgensma给药的临床试验的长期扩展，这10名患者中有4名实际上选择了使用Spinraza进行治疗。在临床领域，我们中那些进行基因治疗的人看到了优化临床反应的空间。基因疗法不能治愈，因此那些患者可能仍然是有症状的。问题是，我们是否可以通过持续服用Spinraza来优化结果并改善其功能，呼吸功能，改善其延髓功能。”
在Genentech的Evrysdi的批准中，Cure SMA总裁肯尼斯·霍比（Kenneth Hobby）表示：“纵观他们的观点，许多SMA人可能会失去执行关键动作的能力，这可能会影响他们独立参与日常生活甚至是日常生活的能力。改变生活。Evrysdi的批准是我们社区一个渴望已久的里程碑。我们赞赏Genentech / Roche在临床试验计划中反映出现实世界中SMA人群的全部范围，并开发出可以在家使用的治疗方法的承诺。”
