-临床阶段生物技术公司Equillium，Inc.（纳斯达克股票代码：EQ），正在开发用于治疗严重自身免疫和炎性疾病的itolizumab，今天宣布了来自该公司的积极中期数据1b期开放标记的前两个队列是阿托珠单抗在急性移植物抗宿主病（aGVHD）中的EQUATE研究的剂量递增部分。迄今为止，到目前为止，头两个剂量组中的itolizumab耐受性良好，七名患者中有五名在第29天达到了完全缓解（CR）。此外，Equillium已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一项要求研究前新药会议（Pre-IND）会议审查了其启动全球随机对照临床试验以研究住院的COVID-19患者中的itolizumab的提案的提议。

aGVHD

EQUATE研究正在评估重度aGVHD患者（第三级和第四级）的糖单抗，作为一线治疗并伴随标准治疗，该治疗通常由高剂量皮质类固醇组成，因为目前尚无其他疗法可用于该适应症。在研究的1b期开放标签部分的前两个剂量组中，有71％的患者在第29天达到了CR。在0.4 mg / kg剂量的第一个队列中，四名患者中的两个达到了CR，导致CR和总响应（OR）率为50％。在第二批患者中，剂量为0.8 mg / kg，三名患者均获得CR，CR和OR率为100％。此外，这些CR发生在itolizumab治疗过程的早期，所有患者在治疗的前15天内均达到了CR。  

迄今为止，Itolizumab的耐受性良好，不良事件与该病重的aGVHD患者人群中预期的事件一致。在对两个队列的可用安全性数据进行全面审查的基础上，独立数据安全监视委员会建议按计划在EQUATE研究的第三个队列（1.6mg / kg）中进行剂量递增。

克里希纳·波卢（Krishna Polu）表示：“在前两批接受itolizumab的aGVHD患者中观察到的早期反应率使我们感到非常鼓舞，特别是因为参加EQUATE研究的患者患有III级或IV级疾病，代表了重症患者。” ，医学博士，Equillium首席医学官。考虑到aGVHD的快速发展和高敏锐度，在有效的治疗时间可能很关键的情况下，在接受itolizumab治疗的大多数这些初始患者中，在15天之内即可达到临床反应的临床活性是有希望的。我们相信这些数据以及Biocon最近在COVID-19研究中报告的令人鼓舞的结果，继续支持以下假设：乙醇单抗的新型免疫调节机制可能有望解决一系列严重的免疫炎症性疾病。我们期待继续尽快推进我们的开发计划。”

下表总结了来自EQUATE研究的前两个剂量组的初始数据。

Itolizumab aGHVD（III和IV级）研究：第29天的总体和总体缓解率

同类群组 伊妥珠单抗剂量（mg / kg） 患者人数 完整回复的编号 完整回应率％

全部/可评估 总反应数 总体

回应率％

全部/可评估

1个 0.4 4 * 2 50％/ 66％ 2 50％/ 66％

2 0.8 3 3 100％/ 100％ 3 100％/ 100％

1和2 往上看 7 5 71％/ 83％ 5 71％/ 83％

*根据EQUATE协议，患者必须在第29天接受两次剂量才能被视为可评估剂量限制性毒性。队列1中的一名患者在首次服用itolizumab后经历了aGVHD进展，在第7天接受了抢救治疗，因此被中止并停药。在EQUATE研究中取代；该患者在接受急救治疗后进一步进展并在第137天死亡。第

1组中的一名患者经历了与itolizumab治疗相关的轻度/中度输注反应。

“这些早期反应数据非常有前景，因为严重的aGVHD患者通常对类固醇的反应较低，” EQUATE研究的首席研究员，MBBS DPhil约翰·科瑞斯（John Koreth），Dana-Farber Cancer干细胞移植转化研究主管说。研究所。“我对阿托珠单抗作为需要有效和良好耐受治疗的aGVHD患者的潜在治疗方法的未来感到乐观。随着干细胞移植数量的增加，以应对侵袭性/晚期血液系统恶性肿瘤，对GVHD的新治疗选择仍然存在着巨大的需求，特别是对于那些死亡风险最高的患者。”

COVID-19

在2020年7月，Equillium宣布其合作伙伴Biocon Limited（Biocon）报告了在印度进行的一项随机，对照，开放标签的临床试验，结果表明，与安慰剂相比，阿托珠单抗（ALZUMAbÔ）在一个月内可显着降低死亡率印度的药物管制总局已批准将ALZUMAb紧急用于印度中度至重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的细胞因子释放综合征（CRS）的治疗。

基于Biocon在其COVID-19研究中报告的令人鼓舞的结果，阿托珠单抗作用的新颖且分化的T细胞调节机制，以及目前尚无针对性的免疫调节疗法可用于治疗COVID-19患者的事实，Equillium仍在继续推进其开发乙醇单抗治疗住院COVID-19患者的计划。根据FDA对COVID-19生物产品的行业指导，Equillium已向FDA提交了IND前会议要求和支持性简报包，以审查其对住院的COVID-19患者进行全球随机安慰剂对照临床试验的建议。Equillium和Biocon打算在COVID-19患者中进一步开发itolizumab方面密切合作，重要的是，计划扩大生产规模，以支持全球尽可能多的患者获得治疗。Biocon已完成研究结果的摘要已提交给ClinicalTrials.gov数据库，可在 Biocon网站上获得。

关于移植物

抗宿主病 GVHD是一种多系统疾病，是同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）的常见并发症，由移植的免疫系统识别并攻击受体的身体引起。GVHD的症状包括皮疹，瘙痒，皮肤变色，恶心，呕吐，腹泻和黄疸，以及眼睛干燥和刺激。

GVHD是接受all-HSCT的癌症患者非复发性死亡的主要原因，并且GVHD的风险限制了接受HSCT的患者的数量和类型。GVHD导致很高的发病率和死亡率，对类固醇治疗有反应的患者的5年生存率约为53％，对类固醇没有反应的患者的死亡率高达95％。在一线aGVHD设置中，已发表的文献（MacMillan等人，2015）描述了标准风险患者（例如II级至IV级）对高剂量类固醇给药的背景缓解率，OR为69％，CR为48％，而在高危患者，例如III级至IV级，观察到的缓解率为43％或CR为27％。    

关于EQUATE研究

EQUATE研究是一项1b / 2期临床试验，旨在评估在出现aGVHD的患者中进行一线治疗的itolizumab的安全性，耐受性，药代动力学，药效动力学和临床活性（NCT 03763318）。该研究的1b阶段部分是针对高危aGVHD（III和IV级）且通常对类固醇反应不良的成年患者的开放标签剂量递增研究。1b阶段的数据将告知选择该程序下一个开发阶段要使用的剂量。

关于Equillium

Equillium是一家临床阶段的生物技术公司，它利用对免疫生物学的深刻理解来开发新颖的产品来治疗严重的自身免疫和炎性疾病，而这些疾病的医疗需求仍未得到满足。

Equillium的初始候选药物itolizumab（EQ001）是一种临床阶段的一流单克隆抗体，可选择性靶向CD6-ALCAM途径。该途径在调节驱动许多免疫炎性疾病的T细胞的活性和运输中起着核心作用。根据其在印度的批准使用，依托珠单抗已通过临床验证，具有良好的安全性和耐受性。Equillium通过与Biocon的独家合作伙伴关系获得了itolizumab的权利。Biocon在FDA监管的商业规模设施中生产EQ001和ALZUMAb；两种产品共享相同的一级单克隆抗体序列，但在不同的细胞系中生产，EQ001既可用于静脉给药，也可用于皮下给药，而ALZUMAb目前仅可用于静脉给药。  

Equillium认为itolizumab在多种适应症中有可能成为一流的疾病改良治疗剂，并且正在多种严重的免疫炎性疾病（急性移植物抗宿主病，不受控制的哮喘和狼疮性肾炎）中开发itolizumab。计划提交研究性新药申请以治疗COVID-19患者。