– SER-109达到了第3阶段的主要终点，与安慰剂相比，艰难梭菌感染的复发率绝对降低了30.2％，具有统计学意义–

– SER-109耐受性良好，安全性可与安慰剂媲美–

– 疗效结果大大超出了FDA的法规指导，以支持BLA作为一项关键试验的备案；公司与代理商会面，以讨论如何尽快申请产品批准–

– 积极的SER-109第三阶段数据为Seres的微生物组治疗平台提供了验证，并进一步开发了其候选产品系列–

今天报道了关键的3期ECOSPOR III研究的阳性结果，该研究评估了其口服口腔微生物组治疗药物SER-109对艰难梭菌的复发性。感染（CDI）。该研究表明，与安慰剂（研究的主要终点）相比，SER-109给药导致在8周内经历CDI复发的患者比例在统计学上具有极显着的绝对降低30.2％。服用SER-109的患者中有11.1％发生了CDI复发，而安慰剂患者中有41.3％。当以持续临床反应的替代指标为特征时，该研究结果同样令人信服，SER-109组中88.9％的患者达到了这一目标。

该研究的疗效结果超过了之前与美国食品和药物管理局（FDA）协商提供的统计阈值，该阈值可使该单一临床研究满足生物制剂许可申请（BLA）的功效要求。SER-109的安全性结果良好，不良事件与安慰剂相当。

“我们对这些具有高度临床意义的SER-109 3期研究结果感到非常满意，大大超过了FDA提供的统计阈值。根据我们与FDA的先前讨论，我们认为该试验应为提交产品批准申请提供功效基础。我们期待与FDA尽快会面，讨论旨在将SER-109作为一流的微生物组治疗药物带给患者的目标的监管途径。”总裁兼首席执行官Eric D. Shaff说道。 Seres。“我们的结果代表了针对靶向微生物组药物候选者的首例阳性关键临床研究结果。我们相信这些3期数据可为我们的基础微生物组治疗平台提供强有力的验证，该平台已成为公司的科学基础，

“我们要感谢所有参与这项具有里程碑意义的研究的人。基于这些高度积极的SER-109 ECOSPOR III结果，我们认为，这种新型微生物组治疗候选药物可能为美国每年约170,000名患有复发性CDI的患者提供急需的有效口服治疗选择。”医学博士，Moltke，FCP，Seres首席医学官。“ Seres采用了数据驱动且科学严谨的方法来开发SER-109。我们获得的专有科学知识将继续推动我们的整体研发工作以及我们其他正在进行的微生物组治疗计划的进步。”

艰难梭菌反复感染是一种严重的疾病，破坏了患者的生活质量，在许多严重的情况下，可能导致患者死亡。当今的治疗选择具有与功效，安全性和给药途径有关的重要缺陷，因此迫切需要针对疾病根本原因的新颖方法。SER-109第三阶段的结果令人印象深刻，代表了在抗击这种疾病方面的非凡进步。我相信SER-109有可能从根本上改变复发性艰难梭菌感染的治疗方法，”利兹大学医学微生物学教授Mark Wilcox博士说。

ECOSPOR III研究设计和结果

ECOSPOR III研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03183128）是一项多中心，随机，安慰剂对照的研究，纳入182例多次复发性CDI患者。经过标准的抗生素治疗后，患者按1：1的比例随机接受SER-109或安慰剂。连续三天口服SER-109或安慰剂。所有患者在研究进入时和疑似复发时均需接受艰难梭菌毒素诊断试验阳性，以确保选择具有活动性疾病的个体并确认主要终点的准确性。

ECOSPOR III的主要疗效终点是在服用SER-109或安慰剂后最多8周时复发性CDI患者的比例。作为第二终点，对患者在治疗后24周内的CDI复发进行评估，并且公司计划在以后的日期公布这些结果。

SER-109达到了研究的主要终点，在8周时SER-109患者的复发率显着降低，为11.1％，而安慰剂患者为41.3％。在单侧0.25水平测试p <0.001。绝对而言，与安慰剂相比，服用SER-109的患者复发率降低了30.2％。与安慰剂相比，SER-109治疗组的相对危险度为0.27（95％CI = 0.15至0.51）。与SER-109和安慰剂相比，ECOSPOR III的复发率分别为88.9％和58.7％的持续临床缓解率。SER-109所需治疗数量（NNT）约为3。

在先前的讨论中，FDA传达了在ECOSPOR III主要终点中统计学上非常有说服力的功效发现的证明，该发现被定义为表明相对危险度低于0.833的95％较高置信度，可以基于该单一证据支持BLA提交研究。与安慰剂相比，ECOSPOR III的结果表明SER-109的相对风险为0.27（95％CI = 0.15至0.51）。因此，塞雷斯认为，这项研究应支持BLA提交的疗效基础。SER-109已获得FDA突破性治疗和孤儿药称号。

SER-109的耐受性良好，在活动组中未观察到与治疗相关的严重不良事件（SAE），并且不良事件的概况与安慰剂相似。在八周的研究期内，经历过AE的患者的总发生率在SER-109和安慰剂组之间相似。最常见的与治疗有关的AE是肠胃气胀，腹胀和腹痛，其性质一般为轻度至中度，并且在SER-109和安慰剂组中观察到的发生率相似。

正在进行SER-109开放标签研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03183141），参与了ECOSPOR III研究的选定临床地点，公司可能会在其他临床地点启动该计划。FDA先前已经表明，需要支持至少300名患者的SER-109，符合FDA标准指导，以支持BLA提交。正在进行的SER-109开放标签研究正在继续为SER-109安全数据库做出贡献。

公司计划立即要求与FDA进行突破性疗法指定会议，以讨论提交BLA的要求，以寻求SER-109的监管批准。鉴于ECOSPOR III中观察到的良好疗效和安全性结果，先前SER-109临床研究中观察到的安全性结果以及CDI复发患者对治疗选择的关键未满足需求，公司计划与FDA讨论安全性数据要求进行BLA备案。

Seres继续为可能的SER-109发射做好商业准备。2020年6月，Seres任命Terri Young，R.Ph.博士为首席商务和战略官。该公司一直在开展活动以支持成功的未来潜在商业化。Seres认为，鉴于迫切需要有效，安全，口服的治疗药物，以及SER-109 3期研究结果的强大性，SER-109的商业机会可能很大。

关于SER-109

SER-109是一种研究性，口服，生物学来源的微生物组治疗药物，旨在减少艰难梭菌感染（CDI）的复发，使患者能够通过打破CDI复发的恶性循环并恢复其多样性来实现持续的临床反应。胃肠道微生物组。SER-109是多种Firmicute物种的纯化细菌孢子的集合体，它是通过分离健康人类供体粪便中的靶向细菌并进一步灭活潜在病原体而制成的。FDA已授予SER-109突破性疗法标识和孤儿药标识以治疗CDI。

SER-109从根本上不同于粪便微生物群移植（FMT）。SER-109由高度纯化的基于孢子的共生细菌组成，旨在按照良好生产规范的条件使用严格的标准进行生产，以确保产品质量和一致性。为了支持产品安全，Seres利用独特的制造工艺来灭活许多潜在的病原体，包括非孢子细菌（如大肠杆菌）和病毒（如SARS-CoV-2）。

关于艰难梭菌感染（CDI）和当前治疗方法

根据疾病控制中心的资料，艰难梭菌感染（CDI）是美国最紧急的三大抗生素耐药性细菌威胁之一，并且是美国医院获得性感染的主要原因。每年约有20,000美国人死亡。CDI与使人虚弱的腹泻有关，这会严重影响每个功能领域的生活质量。自发现艰难梭菌以来超过四十年前，万古霉素一直是用于患者管理的最常用药物。当前的方法在持续的临床反应率上仅提供了适度的改善，留下了大量的复发性疾病患者。未经批准的FMT用于对批准的药物无反应的病例，临床上仍缺乏良好的表征，并且与严重的安全问题相关，包括细菌病原体的传播以及潜在的病毒传播，例如SARS-CoV-2，导致COVID-19。一家大型粪便库最近对FMT进行检疫和装运，突显了迫切需要对经过批准的CDI进行有效且安全的治疗。

关于SERES疗法

Seres Therapeutics，Inc.（纳斯达克股票代码：MCRB）是一家领先的微生物组治疗平台公司，致力于开发新型的多功能细菌联盟，该联盟旨在与宿主细胞和组织进行功能性相互作用以治疗疾病。Seres的SER-109计划针对有针对性的微生物组候选药物获得了有史以来第一个积极的关键临床结果，并获得了FDA的突破性治疗和孤儿药称号。SER-109程序正在推进中，用于治疗艰难梭菌感染，有可能成为FDA批准的一流微生物治疗剂。Seres的SER-287计划已获得FDA的Fast Track和Orphan药物称号，并正在2b期研究中对活动性轻度至中度溃疡性结肠炎患者进行评估。Seres正在针对转移性黑色素瘤患者进行1b期研究，针对溃疡性结肠炎的SER-301和针对胃肠道感染，菌血症以及移植物抗宿主病的死亡率而开发的SER-155，正在开发SER-401。