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细胞报告中公布的SARM1从自抑制状态向神经毒性状态转变的结构和机制调控
2020-08-10    阅读量:30678    新闻来源:互联网     |  投稿

为发现和开发改变生命的神经保护药物而创建的生物制药公司Nura Bio Inc.今天宣布发布“变性NAD水解酶SARM1的结构和机械调控”在细胞报告中。由该出版物Bratkowski et.al。,提供了新颖的结构和机制见解从autoinhibited损伤激活的,亲退行性状态SARM1的过渡。


SARM1抑制剂有可能广泛应用于一系列严重的神经系统疾病。我们对阐明SARM1的结构和作用机制所取得的重大进展感到兴奋,” Nura Bio生物学首席作者兼生物学副总裁Shilpa Sambashivan博士说。“我们在Nura Bio的团队已部署了一系列复杂的工具,以了解处于不同功能状态的大型,多域NAD水解酶SARM1。我们的结构功能研究首次揭示了自抑制性SARM1的分子结构及其向激活的变性前状态的转变,为潜在的基于SARM1的神经保护疗法奠定了基础。”


Nura Bio的最初重点是预防轴突变性,该公司正在开发SARM1抑制剂来预防这种早期事件并在许多神经系统疾病中保持神经元完整性。在CELL REPORTS上发表的研究结果提供了对局部代谢物环境对SARM1活性的严格调节的机械性见解,并重申了SARM1在轴突变性中的关键作用,将轴突从潜在阶段驱动到受伤后的灾难性退化时期。


Nura Bio总裁兼首席执行官Alpna Seth博士说:“ CELL REPORTS中发表的科学进展反映了Nura Bio在进行突破性科学以支持发现疗法方面的承诺和进展,我们希望这些疗法能够改变受神经退行性疾病影响的人们的生活。” 。“这些研究标志着对这一关键神经元途径的机械理解迈出了重要的一步,该途径发展了神经保护疗法,可以早期预防或阻止轴突变性,这是影响中枢,外周或眼神经系统的几种疾病的标志。”


在这项研究中,由Sambashivan博士领导的Nura Bio发现团队与德克萨斯大学西南医学中心(UTSW)的Xiaochen Bai博士领导的冷冻EM团队合作,这些研究是建立在Nura实验室的基础之上的Bio联合创始人,俄勒冈健康与科学大学Vollum研究所所长Marc Freeman博士和UTSW生物化学系基础生物医学研究杰出主席Steve McKnight博士。


关于Nura Bio

在Nura Bio,我们设想了一个神经疾病诊断伴随着治愈希望的世界。扩展关键神经退行性途径的最新突破,我们将致力于提供转化性神经保护疗法,以预防和防止神经元丢失和相关的神经免疫失调。该公司的研发策略目前集中在两种方法上:防止神经元丢失以保持神经功能;并恢复神经胶质轴的功能,以改善神经系统对神经损伤的免疫监视能力。该公司的发现引擎和新兴的多目标流水线涵盖了这些方法,并且可以很好地解决各种神经系统疾病。Nura Bio的牵头计划是SARM1抑制剂计划。SARM1最近已成为一种轴突本能代谢传感器,是轴突变性和神经元完整性的关键驱动力。轴突变性是几种神经系统疾病的早期事件,尽早将其停止在中枢,周围和眼神经疾病的治疗中具有巨大潜力。



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