一家小型的生物技术公司旨在为疲劳的细胞补充能量，从而为线粒体疾病患者提供了针对疾病的新疗法的希望。

Reneo Pharmaceuticals总裁，首席执行官兼董事Niall O'Donnell博士对BioSpace表示：“我们专注于患者，主要针对线粒体肌病等尚未得到高度满足的疾病。”

尽管COVID-19使该方崩溃并提前停止了其Ib期试验，但该公司仍表明他们的候选药物REN001 在PMM患者中是安全的，这为定于2021年初开始的大型试验铺平了道路。 6月PMM的药品名称。

Reneo首席医学官医学博士Alejandro Dorenbaum最近在虚拟UMDF Power Surge 2020会议上进行了临床试验更新（请参见25:35左右的“临床试验更新”视频）。

REN001如何使线粒体疾病患者的细胞恢复活力？要回答这个问题，我们必须在细胞内部进入线粒体。

疲倦的细胞

线粒体几乎是体内几乎每个细胞内的动力工厂。它们为每个单元提供所需的能量。您可以感谢您妈妈的线粒体（抱歉，爸爸，您不能穿越线粒体）。

线粒体是独特的，因为它们包含自己的基因组，与您通常考虑的整个核基因组完全分离。线粒体基因组很小但很强大-包含37个基因的16,500 bp（仅占整个基因组的0.0005％）。这些基因中的十三种编码将所需食物转化为细胞能量分子三磷酸腺苷（ATP）所需的酶。

线粒体基因的突变会破坏ATP的产生途径，阻碍线粒体产生能量的能力。线粒体功能异常会使细胞疲劳。

原发性线粒体肌病（PMM）是一类罕见的，经常危及生命的线粒体疾病，其中线粒体的基因突变会导致肌肉功能障碍和虚弱，以及其他问题。

O'Donnell评论道：“在PMM中，至少有50种不同的综合症，这是一个字母汤。” “我们掌握了大量有关遗传损伤及其引起的综合征的信息。许多综合征重叠，而且由于线粒体测序，我们现在知道它们是由相同的遗传病变引起的。”

线粒体疾病总体上影响着美国大约5,000人（约66,000人）中的 1人，其中大部分被认为是PMM。O'Donnell估计美国大约有40,000 PMM患者

PMM可能较轻（较晚出现）或较严重（较早出现）；但是，大多数PMM最终会导致威胁生命的肌肉问题，例如胸部肌肉减弱导致呼吸问题，心脏问题或吞咽困难，导致营养缺乏。

O'Donnell说：“患有PMM的人会严重影响他们的日常功能-他们会感到严重疲劳，不能走路或运动，生活质量也会受到损害。”

不幸的是，目前尚无治愈PMM的方法，只有辅助疗法，如膳食补充剂，物理疗法和运动才能帮助患者更好地控制症状。（是的，尽管许多PMM患者经历了疲劳和运动不耐症，但仍经常鼓励他们锻炼以增强肌肉。）某些患者采用独特的维生素，抗氧化剂和其他补充剂来支持线粒体功能。但是，一些患者无法从这些“ mito-cocktails”中受益，并且对照试验的临床证据还没有显示出明显的益处。

恢复停电

Reneo的药物直接解决了引起线粒体问题的分子功能障碍。REN001是一种小分子过氧化物酶体增殖物激活的受体δ（PPAR-delta）激动剂，可刺激该受体。PPAR-δ是线粒体中的关键受体，调节能量产生。尽管它在所有细胞中都有表达，但在骨骼肌中却高度表达。

O'Donnell解释说：“例如，这种受体调节代谢物和能量需求之间的相互作用，告诉细胞在运动过程中增加能量产生。”

PPAR-delta是线粒体乐队的主要指挥。Dorenbaum在演讲中解释说，激活PPAR-δ会增加代谢脂肪以产生能量的酶的表达，并刺激参与形成新线粒体的基因，从而导致产生更多的线粒体。

“如果我们可以改善线粒体的功能，并增加细胞中线粒体的数量，我们可以为肌肉提供更好的能量，使其正常运作，” Dorenbaum说。

REN001并不是一种全新的化合物-它于2017年从vTv Therapeutics（当时称为HPP593）获得了Reneo的许可，可作为另一种罕见疾病脂肪酸氧化疾病的潜在治疗方法。

“当我们评估REN001时，它已经在动物中完成了广泛的安全性，药理学和慢性毒理学研究，因此我们对这种药物如何耐受以及在PMM患者中如何发挥作用有了很多了解。” Dorenbaum在他的电源浪涌演示中强调了这一点。

现在，它正在作为PMM的一种测试方法进行测试。

第一阶段的结果在

尽管由于COVID-19，Reneo的开放式Ib期临床试验已提前终止，但该公司拥有足够的数据来评估REN001的安全性。

在23名成人PMM患者中，每天口服REN001，持续12周。大多数患者选择继续治疗36周。除了监测安全性和耐受性之外，患者还接受了功能测试和肌肉活检，以研究治疗前后的线粒体。

O'Donnell解释说：“ REN001在患者中安全且耐受性良好，为患者提供了低负担的给药方案，并具有良好的口服药代动力学。” “肌肉活检数据目前正在处理中。”

“这种药物的优点是可以每天口服一次，非常容易服用，”多伦鲍姆在演讲中说。

Dorenbaum还解释了在试验中评估的六个初步功能终点：三份患者报告的症状问卷（36项简短形式调查，SF-36；改良的疲劳影响量表，MFIS；以及简短疼痛量表，BPI）；和三项运动测试（12分钟步行测试，峰值运动测试和次最大运动测试）。他报告了“步行测试和症状问卷调查中有望改善的地方。”

“我们想了解每种测试在患者中的表现，患者是否可以完成测试，以及这些测试为我们提供什么样的信息，” Dorenbaum解释说。“我们决定选择步行测试作为我们计划在未来的临床试验中使用的测试。”

这些数据使公司能够设计更大的试验，一项双盲，安慰剂对照试验，将从大约20个全球试验地点招募200名成年PMM患者。患者将接受REN001或安慰剂治疗24周，然后评估他们完成步行测试的能力，并通过问卷调查报告症状。

该公司目前正在与各个国家/地区的监管机构合作，为将于2021年头几个月开始的试验设置试验站点。

REN001是为治疗PMM而追求的少数几种PPAR靶向药物之一，包括Mitobridge的候选药物MA-0211（ASP0367）。MA-0211目前在该公司的网站上列为I期试验，但截至7月底，该药物尚未在ClinicalTrials.gov上列出的针对线粒体肌病的试验。