Biogen 和 Denali Therapeutics 签署了一项具有约束力的协议,以共同开发和商业化Denali的富含亮氨酸的重复激酶2(LRRK2)帕金森氏病的小分子抑制剂。

根据交易条款,Biogen将向Denali支付5.6亿美元的预付款,并以总计约4.654亿美元的价格收购Denali新发行的1330万股股票,约占Denali备考流通股的11.2%。此外,Denali将有资格获得高达11.25亿美元的潜在里程碑付款。
两家公司将合作开发Denali帕金森氏病的LRRK2抑制剂。他们将在美国和中国共同销售该产品,Biogen将处理所有其他市场。
领先的化合物是DNL151,预计将于2021年开始III期研究。它正在进行162名健康志愿者的I期临床试验,该试验已完成给药。在一项Ib期研究中,它还完成了对25名帕金森氏病患者的给药。该公司正在扩大的I期研究中完成更多的剂量递增研究,并在Ib期研究中完成另一项研究,以确定该化合物的完整治疗范围。Denali指出,欧洲产生的临床数据表明该药物具有可接受的安全性和耐受性特征,并达到了预期的目标参与目标。
LRRK2基因的突变可导致帕金森氏病。LRRK2调节溶酶体功能,该功能在帕金森氏病中受损,可能导致神经变性。研究表明,抑制LRRK2活性可以减慢帕金森氏病患者的疾病进展,该患者有或没有遗传风险。
除了LRRK2计划之外,Biogen还选择了独家选项来许可Denali电视平台的两个临床前计划,该计划旨在提高对生物治疗药物的吸收。这包括其抗体运输工具(ATV):Abeta程序(启用ATV的抗淀粉样蛋白程序)和利用电视技术的第二个程序。百健公司还有权就另外两种具有电视功能的化合物进行临床前谈判。
开发电视节目是为了在静脉内给药后通过血脑屏障有效递送大型治疗分子,例如抗体,酶,蛋白质和寡核苷酸。
Biogen首席执行官Michel Vounatsos说:“我们与Denali的合作为推进潜在的一流口服疗法的开发提供了机会,该疗法可能会减慢帕金森氏病的进展。” “ Denali的LRRK2计划是对我们现有的帕金森氏病管道的高度补充,其成功开发将增强Biogen用于治疗严重神经系统疾病和神经退行性疾病的药物组合。我们期待着利用Denali的科学专业知识来利用我们的神经病学能力和基础设施来加速该计划的发展。”
Denali 今天还宣布,决定将DNL151纳入患有LRRK2激酶激活突变的帕金森氏病患者和散发性帕金森氏病患者的晚期研究。Denali和Biogen正在为LRRK2计划确定临床开发计划,并预计将从2021年开始两项帕金森氏症的独立研究。
Denali首席医学官Carole Ho说:“对帕金森氏病患者的两个LRRK2分子的研究得出的安全性和生物标记数据,支持将DNL151转移到晚期临床研究中,以解决帕金森氏病患者的毁灭性临床下降和疾病病理学。” 。“我们的合作伙伴Biogen是神经退行性疾病方面受人尊敬的领导者,并在帕金森氏病方面拥有深厚的科学和开发专业知识,这将使我们能够加快发展计划,并且我们相信最终成功的可能性会增加。”