Tarveda Therapeutics正在使用一种结合了小分子和抗体药物偶联物最佳方面，同时解决其不足之处的平台，将其微型药物偶联物推进IIa期试验。具体来说，称为Pentarin®的平台可为实体瘤恶性肿瘤患者提供更精确的肿瘤医学药物，从而将对健康组织的毒性降至最低。

首席执行官Drew Fromkin在八月份的LifeScience Partners夏季研讨会上说：“五溴精可以迅速而深入地穿透实体瘤，以选择性地积累和释放抗癌有效载荷。”

通过Pentarin传递的药物选择性地积聚并保留在肿瘤中，以维持有效载荷的释放，但会迅速清除正常组织。它们在血浆中的半衰期以小时为单位，而不是其他抗体药物偶联物（ADC）的天数和周数。

Fromkin指出，微型药物结合物也具有制造优势。与使用生物过程制造的ADC不同，Pentarin治疗剂是通过化学方法生产的，从而降低了制造复杂性和成本。

“我们在临床试验中有两个程序，一个是发现程序，另一个是在临床范围内的程序，” Fromkin对听众说。他说，他希望在接下来的6到18个月内实现两个牵头计划的几个关键里程碑。

领先的Pentarin计划PEN-866正在Ib / IIa期试验中。它具有Topo-1抑制剂有效载荷（SN-38），小分子结合配体和优化的接头。该公司之所以选择HSP90作为结合配体，是因为，正如Fromkin所说，“多达75％的实体瘤激活了HSP90。” PEN-866对HSP90具有很高的结合亲和力，但对正常组织却没有。该平台使用调谐的接头来实现所需的裂解动力学。在肿瘤内，细胞内诱捕可减轻有效载荷的积累。

Pentarin平台可设计用于多种目标，包括信号传导途径，细胞周期和DNA，以及多种有效载荷，例如小分子和放射性同位素。

临床前试验表明，即使在15天后，PEN-866的浓度仍显着高于伊立替康。同样，通过肿瘤体积测量的功效得到显着改善。

Fromkin说，在I期概念验证试验的26名患者中，“一名患者的肿瘤体积减少了50％”。有11个疾病稳定。其余患者继续治疗，如依立替康治疗。

人体试验支持临床前数据，并显示了多种肿瘤类型的活性，因此建议针对鳞状细胞癌，子宫内膜癌，肉瘤，胰腺癌，胃癌和小细胞肺癌的肿瘤可能应用。

Fromkin说：“ I期试验中的两名患者接受了活检。”

这些活检中的每一个（第一天一次，第七天一次）在肿瘤中显示出更高浓度的结合物及其有效载荷。在第一天，活检显示肿瘤中有318nM积聚，而血浆中为94.7nM。

相反，SN38在肿瘤中显示为86.8nM，在血浆中显示为2.43nM。在第7天进行的肿瘤活检显示，肿瘤中PEN-866为31nM，血浆中为0.27nM。这显着高于SN38，后者在肿瘤中积累了2nM。血浆中残留的任何量均低于检测水平。

有关其他单一代理和组合研究的计划正在向前发展。Fromkin指出，该疗法可能适用于PEN-866 + PARP（基于已证明的与PARP的协同作用）和PEN-866 + 5FU /叶绿素的组合。

HSP90靶向是PEN-866计划的重要组成部分，将其适用性扩展到多种肿瘤系，包括用于非小细胞肺癌的H460和用于小细胞肺癌的H69。

他说：“结合物（例如HSP90-L）已针对低肝肾保留率进行了优化，同时保持了肿瘤的吸收和保留。”

Tarveda刚刚发表了《分子癌症治疗学》的临床前研究，例如，详细介绍了结合HSP90的微型药物偶联物以克服PI3K在实体瘤中的抑制作用。

Pentarin的另一个计划PEN-221也正在进入IIa期试验。设计用于治疗神经内分泌肿瘤（NETS）的临床试验，重点在于胃肠道（GI）系统。它使用与DM1有效负载连接的生长抑素受体2（SSTR2）靶向肽。到目前为止，该计划已完成GI NETS中PRRT治疗后队列的注册以及小细胞肺癌的初始队列的注册。

“这是一种不同类型的程序，” Fromkin说。“这种疾病并不那么具有侵略性，但持续了多年。现在只有两种药物可供选择，而且都无法治愈。其中，接受其中一种的患者只能服用四次。我们认为这些患者需要大量新药。”

PEN-221看起来减慢了肿瘤的进展。可以使用标准显像剂鉴定患者以鉴定SSTR2表达。

“今年晚些时候，我们希望宣布试验结果，” Fromkin说。在开发方面，“我们希望在2021年初进行合作并将该药物推向注册阶段。”

今年到目前为止，Tarveda已对PEN-221和PEN-866进行了先进的试验，在去年6月的ASCO上展示了后来的数据，并确定了与新的目标有效载荷结合的物质。

它也有望在年底之前公布来自GI NETs队列的PEN-221试验的数据，并开始进行PEN-866的组合研究。它还计划开发新的结合HSP90的微型药物偶联物，并在此基础上确定其下一个临床程序。

Tarveda Therapeutics预计将在未来几个月内完成一轮20亿美元的融资，这将使其顺利进行到2021年。