Locanabio 将基因疗法与RNA修饰相结合，形成了一个新颖的，高度灵活的平台，可以修饰，替换或消除功能异常的RNA。基因疗法和RNA修饰均已被使用过。正是这种结合使它与众不同。

大多数RNA靶向平台仅限于编辑RNA。相比之下，Locanabio的平台提供了多种方法。

“我们的平台使我们能够以多种不同方式调节RNA，包括破坏，替换，剪接，编辑和翻译增强，” CSO的Kathie Bishop博士告诉BioSpace。

该选择范围为药物开发人员提供了比简单地破坏或替换RNA更大的灵活性。

“让我们感觉良好的是，我们采用了两种经过验证的方法。Bishop说，并指出她在艾奥尼斯制药公司（Ionis Pharmaceuticals）时领导了Spinraza®计划（一种反义寡核苷酸，成为首个获批治疗脊髓性肌萎缩症的疗法），并获得了药物批准。

Locanabio使用多种RNA结合蛋白，包括Cas9来精确靶向RNA。最新的一种是人源PUF（Pumilio和FBF）。

她说：“这些RNA结合蛋白很小，大约1至2.5 kB。” “这就是使用PUF蛋白的优势。因为它们很小，所以我们可以将两种蛋白质装配到同一个腺相关病毒载体（AAV）中。”

因此，一种疗法可以针对两种不同的RNA功能障碍。AAV与其他用于基因治疗的载体相同。

尽管可以通过注射来递送AAV，但治疗是紧密针对的，直接进入缺陷组织。迄今为止的结果表明，单次注射可能足以纠正功能异常的RNA。

“加州大学圣地亚哥分校教授罗恩（Geneana Yeo）博士是Locanabio的创始人，他是最早使用基因疗法使蛋白质与RNA结合的人，”首席执行官Jim Burns博士对BioSpace说道。 。

姚对Cas9进行了修饰，使其结合并切割RNA，而不是DNA。“那是非常不同的。

“然后他证明研究人员可以使用该方法选择性破坏一些与1型强直性营养不良相关的功能失调的RNA，从而逆转某些可测量的毒性原因。”

2016年，Yeo创立了公司。在提供了动物模型的概念证明后，Yeo筹集了5500万美元的A轮融资，“大约一年前”聘用了Bishop和几个月后的Burns。该公司现在有30名员工。

使用该平台开发的第一种疗法有望在18个月左右进入临床试验。

伯恩斯说：“如果科学继续沿着目前的方向发展，我们有望在明年初启动支持IND的计划。”

尚未确定具体程序，因为正在并行开发多个应用程序。

伯恩斯说：“归根结底，我们将让科学决定主导计划。”

最可能的候选者包括1型强直性肌营养不良症，其原因是DMPK基因突变导致CUG重复。亨廷顿氏病和其他重复CAG的疾病；C9orf72基因突变导致C4G2和G4C2重复，引起家族性动脉侧索硬化。这些计划几乎处于发展的同一阶段。

“我们也在研究视网膜疾病。伯恩斯说：“这是使用我们的平台解决的一个令人兴奋的领域。” “它表明，除了针对重复扩增疾病，我们还可以治疗具有功能获得性的疾病。”

在视网膜疾病中，RHO基因的突变会阻止其产生视紫红质。因此，有RHO缺陷的人在弱光下看不见。

“我们可以破坏突变，并使用相同的产品，用野生型视紫红质替换功能障碍的区域，” Bishop解释说。用一种产品做到这一点的能力是独一无二的。“在杜鹃属植物中大约有150种引起该疾病的突变。其他RNA修复平台将需要针对每个突变的独特产品。”

Locanabio当前控制着其所有知识产权。

“我们还没有任何合作伙伴，”毕晓普说。“我们期望与战略性，互补性合作伙伴合作，但有意将我们的计划推进。”

伯恩斯说，Locanabio有资本将至少一个程序带入诊所。“随着我们提出的计划数量的增加，我们将评估通过公开或私人配售形式增加资本的感觉，但目前我们资金雄厚。”

明年开始进行IND的研究是下一个转折点。那时，“我们必须开始建立我们的临床，医学和监管能力，”伯恩斯说。

该公司在制造方面具有巨大优势。

“它面临着与其他基因疗法相同的挑战，但是由于这些方法已经过验证，因此已经解决了风险。有一种方法可以治疗尚未得到充分治疗的多种疾病。”他说。

详细介绍该技术的Locanabio论文已被接受在Nature或其姊妹期刊之一上发表。预计将很快出版。