三联治疗公司，一家生物技术公司利用从重复扩张症（的RED）的人类遗传学的见解，今天宣布TTX-3360的选择作为第一个临床候选药物从研制Triplet的专有thRED引擎。TTX-3360是一种反义寡核苷酸，是第一个有望通过靶向DNA损伤反应（DDR）途径改变包括亨廷顿氏病在内的RED过程的治疗药物。

Triplet首席执行官，总裁兼联合创始人Nessan Bermingham博士说：“ TTX-3360的开发是我们通过针对疾病的主要驱动因素在遗传水平上治疗RED的目标迈出的重要一步。 。“基于我们的数据以及来自患者遗传学的大量证据，我们在DDR途径中的目标可能会在许多此类毁灭性疾病中产生重大的治疗效果。”

REDs是一类与DNA核苷酸重复序列有关的50多种已知遗传疾病，其中许多已显示在患者的一生中会延长或扩展细胞。大量证据，包括跨多种适应症的患者全基因组关联研究，都支持DDR途径作为重复扩增以及随后疾病发作和进展的主要驱动力。

临床前数据，包括Triplet今年在CHDI和美国基因与细胞疗法学会年会上提出的发现，表明DDR途径中单个靶标的约50％的敲低可以减缓或阻止DNA重复序列的扩增。体外在人患者来源的细胞系和在体内在亨廷顿氏病模型小鼠。

Triplet的最新实验表明，单剂量的TTX-3360在非人类灵长类动物的皮层（> 75％）和尾状（> 45％）的29天诱导了目标基因mRNA的显着敲低。在治疗剂量下未观察到不良事件，并且治疗耐受良好。

Triplet计划在2020年下半年启动IND启用研究，并在2021年下半年提交IND，首先关注亨廷顿氏病。TTX-3360还可以扩展到其他中枢神经系统适应症，包括脊髓小脑共济失调，脆性X综合征和家族性肌萎缩性侧索硬化症（ALS）。为了支持其临床发展，Triplet最近启动了一项国际自然史研究SHIELD HD，以评估临床结果和生物标记物，这些信息将为将来的临床试验提供参考。

“目前，成千上万的RED患者没有可改变疾病的治疗选择，” Triplet首席医学官Irina Antonijevic博士说。“我们很高兴能迅速进入亨廷顿氏病的首次人体试验，并最终走向有可能减缓或预防这些破坏性疾病的疗法。”

关于亨廷顿舞蹈病

亨廷顿舞蹈病是一种与HTT基因突变有关的遗传性疾病，其特征是该基因内CAG重复序列的数量增加。这些重复的存在超过一定的阈值，对脑功能造成严重破坏，影响情绪，认知和运动技能，最终导致死亡。得益于成千上万名患者的贡献-参与遗传研究已经对RED的原因有了根本的新认识-现在人们知道重复序列的数量会随着时间的推移而扩大，从而增加了对细胞的毒性影响，特别是神经元。DDR途径在推动这一过程中发挥着核心作用。

关于三联疗法

Triplet Therapeutics是一家生物技术公司，致力于为患有反复扩张性疾病（REDs）的患者开发转化疗法-包括50多种已知的遗传疾病，包括亨廷顿氏病，肌强直性营养不良，脊髓小脑共济失调，脆性X综合征和家族性肌萎缩性侧索硬化症（ALS） –利用患者遗传学的见解。Triplet使用其专有的thRED引擎设计并开发了针对RED的潜在疗法，这使该公司能够开发针对DNA损伤反应（DDR）途径的单个寡核苷酸，从而潜在地治疗多个RED。

Triplet得到了Atlas Venture，MPM Capital和Pfizer Ventures以及Invus，Partners Innovation Fund和Alexandria Venture Investments的投资支持。Triplet的总部位于马萨诸塞州的剑桥。