将某些免疫细胞与维生素D和致病分子混合会得到什么？一种创新的新型1型糖尿病疫苗。
“我们正在努力教育免疫系统教它什么不能做，” 巴特O. Roep，博士，糖尿病陈淳菘夏皮罗特聘讲座在市灵 教授/糖尿病的系主任免疫学告诉BioSpace。“这是一种不涉及免疫抑制的根本方法，它与免疫系统结合并引起脱敏，如过敏治疗。”
这种方法被认为是“反向疫苗”，因为它可以逆转某些免疫反应，而不是像大多数疫苗一样激活免疫系统。
Roep表示：“这种方法是一种有远见的想法，我对抑制免疫系统如何治疗其他自身免疫疾病感到非常不舒服，” Roep说道。他也是希望之城Wanek家庭1型糖尿病项目的负责人。“我们想设计一种可以直接解决1型糖尿病病因的疗法。”
根据一项小型I期试验的结果，最近报道该疫苗是安全的，为继续进行临床开发铺平了道路。
1型糖尿病基本知识
1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统会攻击其胰腺中产生胰岛素的细胞。随着时间的流逝，太多的细胞被破坏，人将无法再产生足够的胰岛素，即调节血糖水平的激素。没有胰岛素意味着没有血糖调节。
患有T1D的人必须服用胰岛素（通常是在皮肤下注射）以控制血糖。他们不断监测血糖的起伏，计算出适当的胰岛素注射量以控制血糖。
T1D通常在症状显现之前就开始破坏。由于开始治疗后已经造成了许多损害，因此很难显示出任何临床益处。首先在疾病过程中进行干预可从一开始就防止这种破坏，从而大大改善患者的生活。
创造基于细胞的疫苗
疫苗的创建过程始于从患者身上取血并分离出某些白细胞。这些细胞被转变为称为树突状细胞的特殊免疫细胞，这是帮助调节其他免疫细胞（例如T细胞）识别入侵病原体的关键调节剂。
Roep解释说：“树突状细胞是免疫乐团的指挥。” “他们教其他免疫细胞做什么和不做什么。”
在实验室中产生树突状细胞的同时，它们在含有维生素D3的液体中生长六天。尽管已知维生素D3对于钙的调节和骨骼健康很重要，但它也调节免疫系统，引起抗炎作用。（有趣的是，维生素D功能不足还与罹患 T1D的风险较高有关，并且在T1D 患者中普遍存在。婴儿和摄入足够维生素D的儿童罹患T1D的风险较低 ;但是，在术后应使用维生素D控制T1D被诊断仍然不清楚。）
在维生素D3存在的情况下，树突状细胞具有抗炎作用（如果不添加维生素D3，则它们将具有促炎作用）。抗炎性树突状细胞将鼓励其他引起T1D的免疫细胞（如T细胞）忽略产生胰岛素的β细胞，从而阻止其破坏。
“用维生素D3处理细胞是神奇的子弹，”罗普评论道。
可以将抗炎性树突细胞冷冻保存，直到患者准备好接受为止。在将基于细胞的疫苗接种给患者的前两天，将树突状细胞融化并用胰岛素原（胰岛素的前体蛋白）的片段进行处理。胰岛素原是一种自身抗原，可激发免疫系统破坏T1D患者中产生胰岛素的细胞。
这些“训练过的”树突状细胞通过训练T细胞不攻击胰岛素原来调节患者的免疫系统。一旦进入患者体内，疫苗中的树突状细胞就会诱导出调节性T细胞（Tregs），从而调节其他免疫细胞，例如攻击胰腺中产生胰岛素的细胞的T细胞。
疫苗制作补丁
基于细胞的疫苗创建过程的插图。图片由Roep博士提供。
为确保树突状细胞正常工作，该疫苗分两个月注射一次，间隔一个月，作为引物和加强疫苗。Roep补充说：“调节性T细胞的寿命比树突状细胞更长，因此这种改良的树突状细胞疫苗为人们传授了如何正确治疗患者免疫系统的传统。” “这就是为什么疫苗只接种两次的原因。”
注射也不是您想的那样-疫苗是通过贴在胰腺附近（位于您的腹部，胃以下）的贴片来提供的。
基于细胞的疫苗创造
在皮肤下运送疫苗的贴剂。图片由Roep博士提供。
该贴片包含微针，可将疫苗输送到胰腺上方皮肤下。然后，树突状细胞将“游动”（迁移）到胰腺组织。局部输送和细小针头的结合使患者更安全，更容易接受。
这种基于细胞的疫苗是第一个此类疫苗，它使用人自身的免疫细胞来创建专门用于T1D的疫苗。
Roep解释说：“尽管细胞疗法不是新的，但对树突状细胞进行重编程却相对较新。” “我们使用反向疫苗的方法是全新的。我们有赖以发展的良好科学知识，并且了解其作用机理，因此现在我们转向患者。这是一个全新的世界。”
有希望的第一阶段研究结果
在I期临床试验是在莱顿大学医学中心在荷兰进行的。对9位长期站立的T1D患者（平均诊断时间超过12年前）进行了皮肤贴剂注射，并随访了6个月。在整个研究过程中，所有患者均接受胰岛素治疗以控制其T1D。
Roep说：“临床前的小鼠研究被一起跳过了，因为用于制造疫苗的胰岛素原是一种人源化蛋白质，免疫细胞也是人类。” “这非常危险-可能会加剧免疫系统并使情况变得更糟。”
幸运的是，发现该疫苗在最高剂量下是安全的且耐受性良好。目前还没有严重不良反应（只是补丁周围的一些轻微的皮肤刺激），没有一般的免疫抑制的迹象，也没有引起过敏的胰岛素，如在报道柳叶刀糖尿病及内分泌。
所有患者治疗后血糖均健康。在这九名患者中，三名患者的胰岛素生产性β细胞功能低下；这些患者均未显示出加速的β细胞功能丧失。
Roep解释说：“该疫苗通过诱导对胰岛素原分子的免疫耐受来设法控制免疫系统。” “这是自身免疫性疾病的圣杯-这是非常有希望的。”
未来的临床研究
Roep的小组目前正在计划进行I期研究，以在希望之城测试这种疫苗，这将是美国的首次测试。他们将研究这种疫苗在最近五年被诊断出的T1D患者中的安全性。这些患者仍应具有一些产生胰岛素的β细胞，并且仍应能够产生一些自己的胰岛素。
“通过更早地注射疫苗，我们可以弄清楚它是否可以挽救β细胞并确保剩余的胰岛素产生，” Roep解释说。“我们需要确认这种疫苗对仍然可以通过Ib期试验自行制造胰岛素的人是安全的。”
如果安全性得到确认，则此Ib期试验可以作为2期研究的先导，以评估保护β细胞和胰岛素产生的功效。
Roep总结道：“我们谨慎乐观并谨慎行事，谨采取必要步骤确保患者安全。”
