针对AlloPrime®疫苗的免疫反应会影响对病毒（例如引起COVID-19的冠状病毒）的反应。

如果您能获得一种可以保护您免受各种病毒（甚至我们尚未发现的病毒）的疫苗怎么办？这听起来可能是不可能的，而且是未来主义，但这正是Immunovative Therapies及其姊妹公司Mirror Biologics，Inc.的目标。他们的新的“泛病毒”疫苗被称为“AlloPrime ® ”被提名下月开始阶段I / II期临床试验。

Immunovative Therapies的创始人兼首席执行官医学博士Michael Har-Noy对BioSpace表示：“我们的泛病毒疫苗具有自然保护我们不受病毒性疾病侵害的相同保护机制-一种健康的免疫系统。” “通过用疫苗改造老年人的免疫系统，我们可以武装该系统，使其以与年轻的免疫系统对新型病毒的反应相同的方式快速响应病毒。”

正如我们的身体随着年龄的增长而放慢脚步一样，我们的免疫系统也一样。AlloPrime ®专注于重塑削弱旧的免疫系统被称为“一个机制，异源免疫力。当对一种病原体的免疫反应引起对后一种无关病原体的增强反应时，就会发生异源免疫。这意味着，对AlloPrime的免疫反应®疫苗可以影响到病毒的响应（如导致COVID-19的冠状病毒）。

我敢肯定，加强老年人免疫系统的及时性不会对您造成影响 – COVID-19对老年人的影响很大。实际上，美国80％的COVID-19死亡是65岁以上的人。

“由于暴露于导致COVID-19的病毒的大多数年轻个体无症状或症状较轻，保护脆弱的老年人口将使经济开放并增强牛群免疫力，而无需增加住院和死亡人数，”评论说。哈诺伊博士。

老年人通常对疫苗的反应较弱，因此，即使创建了有效的COVID-19疫苗，对老年人（最需要保护的人群）的保护作用也可能较低。这就是这种泛病毒疫苗的独特之处-它专门针对调节老年人的免疫系统。AlloPrime ®给出作为免疫调节剂对老人自身也可以作为给予佐剂与其它疫苗，以提高其有效性。

Har-Noy博士说：“在可以人传人的呼吸道病毒感染中，保护脆弱的老年人群尤为重要。” “无法保证当前专注于引发中和抗体的疫苗技术将能够开发出COVID-19疫苗-这就是为什么制定针对细胞抗病毒免疫应答的计划B如此重要的原因，特别是其中一项针对最脆弱的人群。”

免疫系统基础

在深入了解具体细节之前，让我们先了解一下免疫系统的基础知识。您的免疫系统是专门的细胞和分子的集合，这些细胞和分子与病毒和细菌等入侵的病原体作斗争。

主要有两个分支：先天免疫是快速的，非特异性的第一道防线，而适应性免疫是较慢的，对病原体的特异性反应。适应性免疫也有两种类型：涉及破坏病原体或感染细胞的细胞的应答（细胞介导的免疫），以及涉及制造抗体以“标记”病原体进行破坏的应答（体液免疫）。

如果病原体像病毒一样隐藏在细胞内部，那么针对病毒的抗体可能无法提供最全面的保护，因为它们倾向于识别细胞外的东西。生成针对病毒的基于细胞的免疫应答可以提供更强大，更持久的保护。

现在，了解对病毒的最佳免疫反应尤为重要。了解COVID-19如何影响细胞介导的和基于抗体的免疫力对于确定免疫力和开发有效的COVID-19疫苗至关重要。

这种泛病毒疫苗与其他疫苗有何不同？

当前的疫苗开发通常集中在刺激针对目的病毒的抗体的产生。这不仅取决于了解您要针对的病毒，还取决于对病毒分子结构的深入了解。大多数疫苗直接使用病毒信息（例如病毒遗传物质，病毒碎片，甚至是完整的弱化病毒）来训练人的免疫系统来识别和消灭病毒。

尽管这种方法已经产生了许多 目前可用的有效疫苗，但在创建针对某些病毒（例如HIV，寨卡病毒和其他大流行性冠状病毒株）（例如引起SARS和MERS的病毒）的疫苗方面却不足。

即使疫苗可以成功产生针对病毒的抗体，但如果病毒发生变异，疫苗的效力可能会降低或变得毫无用处。抗体也不会识别病毒突变体（如果有的话）。流感病毒的各种毒株和突变都会发生这种情况，这就是为什么您需要每年进行一次流感预防措施以保持受到保护的原因。异源刺激剂注射

但是，Immunovative的疫苗并不依赖于病毒-它专注于细胞介导的免疫反应，而不是病毒特异性抗体。该疫苗补充提供活生物工程国外的免疫细胞一个人的免疫系统，被称为AlloStim ®，不属于病毒特异性。相反，这些外来细胞会引发强大的免疫反应，从而产生大量的免疫细胞，随时可以发出警报并与未来的病毒入侵者作斗争。

Har-Noy博士说：“我们不是试图找出哪些病毒肽具有免疫原性或可以在MHC分子上展示，而是着眼于自然免疫反应，这种反应始于细胞的先天免疫反应。” “我们的疫苗将为最脆弱的人群提供全病毒保护，而无需了解病毒结构，包括针对COVID-19病毒突变体和可能出现的下一个病毒大流行的保护。”

什么是AlloStim ®细胞，它们是怎么做？

Immunovative的泛病毒AlloPrime ®疫苗由专业，工程名为AlloStim活的免疫细胞®。创建AlloStim ®细胞，从健康供体的血液收集和的一个子集的白血细胞，称为CD4 + T细胞，从血液中分离。在实验室中，供体T细胞被转换成一个与抗体包被的微珠激活以创建一个AlloStim专利免疫细胞®细胞。

AlloStim ®细胞具有来自多种类型的免疫细胞的特性。它们具有细胞毒性T细胞/自然杀伤（NK）细胞 -l IKE性质，因为它们含有某些消化酶（穿孔素，颗粒酶B），可以摧毁病毒感染的细胞的囊（称为颗粒）。AlloStim ®细胞也具有通过操纵免疫应答引发，促进抗病毒效果的能力的Th1辅助T细胞通过产生的关键信号分子，如CD40L，干扰素-γ（IFN-γ） ，和TNF-α。这些分子激活巨噬细胞 ，它可以教育免疫系统发展记忆性免疫细胞，一旦遇到任何病毒，它们就会引发反应。

AlloStim ®细胞也是目前正在测试在不同的研究，作为一个癌症疫苗 对各种化疗难治性转移性癌症。

“我们已经看到了AlloStim ®细胞提供了肿瘤患者的病毒感染，如癌症患者与乙肝病毒降低负担，艾滋病患者降低病毒数量的保护作用，”喀拉诺伊博士说。“我们也有动物数据表明，这种方法可以保护小鼠免受癌细胞和疟疾的致命攻击。鉴于当前的大流行，这些观察结果使我们考虑将这种技术用作预防病毒感染的预防性疫苗。”

如何AlloStim ®细胞可以作为泛病毒疫苗？

创建此AlloStim的理由®为基础的细胞疫苗是最近发表在杂志转化医学。喀拉诺伊博士建议，给予老年人AlloStim ®细胞可以重新填充其耗尽的免疫细胞，创建已经准备就绪，等待入侵者新，刷新记忆免疫细胞的军队。

由于AlloStim ®细胞故意不匹配的人，他们的免疫系统会被警告，并创建针对细胞的免疫反应。注入“愤怒”活AlloStim后®皮肤下细胞，该细胞产生高水平的炎性分子（如IFN-γ和TNF-α）和CD40L表达其表面上。这些炎症分子，除了人自身细胞释放的“危险”信号外，还引起已知对大多数病毒感染有效的免疫反应。

Har-Noy博士说：“老年人的干扰素产生细胞缺失或衰老，许多现代病毒，例如引起COVID-19的病毒，可以主动抑制干扰素的产生，以此作为一种免疫逃避策略。” “这种泛病毒疫苗的目标是为老年人的免疫系统提供这一缺失的部分，以克服病毒的逃逸机制并提供直接的干扰素来源。”

下次他们遇到入侵的病毒时，具有更强，更快速的抗病毒免疫反应，可以提供异源免疫力，可以在病毒无法控制之前降低早期病毒感染的风险。

“Allopriming与AlloStim ®细胞是引起异种免疫功能更加完善和现代的方法，解释说：”喀拉诺伊博士。“异源免疫可以扩大疫苗接种的保护效果，因此它有可能被用于增强未来的COVID-19疫苗，使其对老年人更有效。”

该AlloPrime ®疫苗将不只是健康的人要么。在病毒性疾病，如COVID-19，谁曾得到了这种疫苗能得到AlloStim的另一剂量的人的发病®细胞。这将促使人们产生更强，更快的抗病毒免疫反应，从而帮助身体更快地抵抗病毒。

AlloStim ®细胞已经被证明提示免疫反应在很大程度上免疫功能低下的癌症患者，他们的免疫系统不太远从旧的削弱免疫系统。虽然还不知道AlloStim多久®诱导的免疫力持续，喀拉诺伊博士说，这在很多人，他们评估癌症患者持续了数年。

“AlloStim ®细胞具有含大量人体安全性数据的好处，这些细胞已经被下优良的制造工艺生产（GMP），所以我们能够快速地转动到COVID-19的临床试验，”博士评论说喀拉诺伊。“此外，由于AlloStim ®细胞是‘现成的架子’，其中一个供体可以产生足够的剂量可能成千上万的病人，疫苗具有规模经济的好处，使其更实惠。”

FDA批准I / II期研究

美国食品药物管理局最近清除 Immunovative和镜像生物制剂，开始了I / II期TRIA升其泛病毒AlloPrime的®疫苗在健康的老年人。对于这项研究，该公司旨在招募40位健康成年人，分为两个年龄段（65-74岁和75岁以上）。

参与者将在14天之内皮内（皮下）接受五剂疫苗，每剂相隔几天。接受初始剂量后，将在30天内对他们进行不良事件监测。在首次给药之前，之后30天，之后6个月和之后1年采集血液样本，以监测免疫反应的持久性。

血液样本将被用来监视参与者对疫苗的免疫反应，包括如果他们让记忆T细胞对AlloStim ®细胞，如果这些记忆T细胞可以在暴露于病毒组件之后被激活，如果激活的记忆T细胞可以触发抗病毒状态（如果它们产生IFN-γ）并抑制病毒感染的人呼吸道细胞中的病毒生长。还将评估疫苗诱导的细胞毒性T细胞杀死病毒感染细胞的能力。

Har-Noy博士说：“这是显示功效的好方法，因为它可以产生确定的反应。” “针对目标病毒的中和抗体的产生并不一定决定疫苗的功效。特别是对于新病毒感染（例如COVID-19），我们不知道从患者身上回收的抗体是否具有保护性，或者，如果具有保护性，它们还能提供保护多长时间。”

I / II期研究预计将于下个月开始。