长期Givosiran给药显示复合卟啉症发作（AAR）的年化率持续降低，其中AAR中位数为零，在开放标签扩展期患者无发作的患者超过60％−

安全概况与六个月双盲期间观察到的一致，没有新的安全发现

马萨诸塞州剑桥市-（美国商业资讯）- 领先的RNAi治疗公司Alnylam Pharmaceuticals Inc.（纳斯达克股票代码：ALNY）今天宣布，将展示ENVISION第三阶段开放标签扩展期（OLE）期间的新数据这项研究加强了吉佛西兰对急性肝卟啉症（AHP）患者的长期治疗作用，这种疾病可能危及生命。结果由研究调查员Eliane Sardh博士在Alnylam主持的网络研讨会上介绍。在OLE期间，givosiran，这是批准了美国和欧盟的商品名为GIVLAARI的中期分析®至12个月的治疗随着时间的推移，表现出持续的疗效和安全性，有证据表明可能改善的功效。

“在基于ENVISION 3期研究结果的GIVLAARI首次监管批准后不到8个月，我们很高兴分享来自OLE计划的令人鼓舞的新数据，我们相信这些新数据将继续支持该RNAi疗法的持续治疗益处。每日最严重疼痛和生活质量探索终点的改善以及一致的安全性，有助于我们更好地了解GIVLAARI为AHP病患提供持续和长期获益的潜力。”，Akin Akinc博士说， Alnylam的Givosiran总经理。“在我们寻求在其他国家和地区的销售授权时，我们仍然致力于将GIVLAARI带给世界各地的AHP患者。”

ENVISION 3期研究评估了Givosiran在AHP患者中的疗效和安全性。如先前报道和最近发表在《新英格兰医学杂志》上 ，吉佛西兰（Givosiran）在6个月的双盲（DB）期间达到了主要终点，需要住院，紧急医疗就诊或在家中进行静脉血红素管理的复合性卟啉症发作（AAR）的年化率平均降低了74％，且AAR中位数为1.0。在这种高度未满足的需求迹象中，Givosiran还证明了可接受的安全性和耐受性。在DB期完成给药后，所有符合条件的患者（94名中的93名； 99％）参加了OLE期试验，每月接受2.5 mg / kg或1.25 mg / kg的吉夫西兰治疗。最初在某些患者中研究了1.25 mg / kg的剂量，以在较低剂量水平下产生更多数据。现在，所有进入OLE期的患者都在过渡到2.5 mg / kg剂量水平，

12个月时的结果表明，继续服用Givosiran治疗可以使OLE期（6-12个月）中的AAR持续降低，中位AAR为0.0。接受吉佛西兰治疗的无发作患者的比例从DB期的50.0％增加到OLE期的前6个月的61.7％。在OLE期，吉佛西兰患者中氨基乙酰丙酸和胆色素原的持续降低，伴随着持续减少的血红素使用量，患者报告的每日最严重疼痛水平降低以及患者报告的生活质量和功能持续改善。在DB期从安慰剂过渡到OLE期从Givosiran转移的患者，平均AAR降低了76％，与DB期在Givosiran的患者相似。此外，

OLE期的Givosiran的安全性与DB期的一致，没有新的安全性发现。在DB和OLE的合并时期中，截至2019年7月23日（中位暴露时间为11.2个月），吉佛西兰最常见的相关不良事件（AEs）（至少10％的患者报告）是注射部位反应，恶心和疲劳。严重的AE（据报道至少有2％的患者）包括DB期（如先前报道）中的两名患者的慢性肾脏疾病和OLE期中的两名患者的尿路感染。在DB和OLE合并期，分别有16例患者（17％）和10例患者（11％）报告了肝和肾AE。大多数AE的严重程度为轻度或中度，

瑞典Porphyria中心医学博士Eliane Sardh表示：“ AHP是一种非常沉重的疾病，其特征是痛苦，常常使人无法忍受的发作和慢性症状，它们会极大地影响患者的日常运作能力。”遗传性代谢性疾病，瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院卡罗林斯卡研究所。“在ENVISION 3期研究的安慰剂对照期间，吉佛西兰显示AAR降低，并且基于次要和探索性措施，患者的健康状况，日常功能和生活质量得到改善。这些结果与新的长期疗效和安全性数据相结合，提供了进一步的证据，证明用吉佛西兰治疗有可能显着减轻受AHP影响的患者和家庭的高疾病负担。”

GIVLAARI于2019年11月获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗AHP的成人，并于2020年3月获得欧洲委员会批准的12岁及以上成年人和青少年的AHP的治疗。加拿大和巴西卫生监管局（ANVISA）。