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FDA警告不要将瑞德昔韦与羟氯喹或氯喹并用
2020-06-17    阅读量:30205    新闻来源:互联网     |  投稿

美国食品和药物管理局(FDA)于周一下午警告说,新发现的药物可能与remdesivir发生潜在的药物相互作用。该警告仅在FDA取消了用于治疗COVID-19的羟氯喹和氯喹的紧急使用许可(EUA)之后数小时。

FDA警告不要将瑞德昔韦与羟氯喹或氯喹并用 中网时尚,stylechina.com

吉利德科学公司(Gilead Sciences)的瑞姆昔韦(Remdesivir)根据EUA仍可单独用作研究药物。这是第一种被证明对SARS-CoV-2病毒有效的治疗方法,该病毒可导致COVID-19。


根据一项非临床实验室研究,其中雷姆昔韦与磷酸氯喹或硫酸羟氯喹合用,FDA修订了医疗保健提供者的情况说明书,因此不再建议同时使用这些药物。建议的更改基于以下建议:共同给药会降低瑞德昔韦的抗病毒活性。FDA承认只有在非临床环境中才能观察到抗病毒作用。尚未在患者中观察到。


情况说明书指出,在一项体外研究中,这些药物的共同给药证明了剂量依赖性的“氯喹对雷姆昔韦的细胞内代谢活化和抗病毒活性的拮抗作用”。


继续,它指出当瑞姆昔韦和磷酸氯喹在临床上相关浓度下在感染呼吸道合胞病毒(RSV)的HEp-2细胞中共同孵育时,瑞姆昔韦的抗病毒活性被拮抗。


FDA指出:“增加磷酸氯喹的浓度可减少正常人支气管上皮细胞中雷姆昔韦三磷酸的形成。” 因此,磷酸氯喹的剂量越高,影响该病毒的瑞姆昔韦的剂量就越高。但是,FDA情况说明书中并未为卫生保健提供者提供有关这一点的定量值。


吉利德公司尚未在周一营业时间之前对FDA的决定发表回应。


根据五月份在《新英格兰医学杂志》上美国国立卫生研究院(NIH)研究的一篇文章中报道,当单独给药时,雷姆昔韦似乎可以缩短COVID-19的住院时间。这项双盲,随机,安慰剂对照研究在患者最初入院时及其后长达9天使用了雷姆昔韦。接受瑞姆昔韦治疗的538例患者平均可恢复11天,而接受安慰剂的521例患者的恢复时间为15天。瑞地昔韦的14天死亡率结果也更好:瑞姆昔韦为7.1%,而安慰剂为11.9%。不良反应包括肝转氨酶升高。但是,该反应也是COVID-19本身的特征,因此很难确定因果关系。


Remdesivir的工作原理是模糊病毒RNA聚合酶的作用,并逃避了病毒核酸外切酶的校对,从而降低了病毒RNA的产生。体内和体外动物研究均表明其对SARS,MERS,Marburg,埃博拉和SARS-CoV-2病毒具有抗病毒活性。


该药物于5月初获得了日本厚生劳动省的批准,可用于治疗COVID-19,名称为Veklury®。批准是根据日本的特殊批准途径进行的,参考了美国EUA和多项研究。


在美国,它仍然是EUA规定的可研究药物。瑞德昔韦治疗COVID-19的安全性和有效性仍在多项临床试验中得到评估。


当FDA提出建议反对将瑞姆昔韦与刚刚被禁止的羟氯喹和氯喹作为COVID-19的治疗并用时,它还修订了医疗保健提供者的情况说明书,以阐明剂量和给药建议,并提供更多的安全性数据和支持数据来自美国国立卫生研究院和吉利德大学进行的临床试验。 还更新了患者和护理人员的情况  说明书,以包括有关可能的过敏反应的其他信息,并提醒患者告知其医疗保健提供者是否正在服用磷酸氯喹或硫酸羟氯喹。


“在这场史无前例的大流行过程中,FDA在评估了可用的科学证据并仔细权衡任何已知或潜在风险与在当前公共卫生突发事件期间提供这些产品的好处之后,已发布了多种医疗产品的紧急使用授权” FDA药品评估与研究中心代理主任Patrizia Cavazzoni,医学博士在周一下午的一份声明中说。“我们了解到,随着我们对这些产品的了解越来越多,可能需要根据新数据进行更改,例如,今天针对医疗保健提供者的关于潜在药物相互作用的更新以及有关使用瑞地昔韦治疗COVID-19患者的其他重要信息。


“正如我们在整个大流行中所做的那样,FDA将继续评估所有已发布的紧急使用授权及其相关材料,并将根据新兴的科学和数据继续进行适当的更改,” Cavazzoni补充说。


一个品种的药品仍然被研究用于对SARS冠状病毒2型病毒可能再利用。它们包括抗病毒药remdesivir,lopinavir,umifenovir,favipiravir和oseltamivir,以及诸如抗坏血酸,阿奇霉素,皮质类固醇,一氧化氮和IL-6拮抗剂的支持剂。


到目前为止,FDA警告说:“尚无FDA批准的安全有效的药物可以治疗医院中COVID-19的患者。”



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