在美国食品药品监督管理局（FDA）将其最终阶段会议变成其主要资产maralixibat的新药申请（NDA）会议之前，总部位于加利福尼亚州福斯特城的Mirum Pharmaceuticals进入了2020年，并出现了大幅反弹。 ，正在评估一种针对患有Alagille综合征（ALGS）的小儿患者的研究治疗药物。

于2018年推出的Mirum获得了Shire（现为Takeda）的根尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）的口服抑制剂maralixibatstylechina.com。Maralixibat正在开发用于Alagille综合征和进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC），它们均使胆汁淤积性肝病致使儿科患者容易罹患胆汁淤积性肝病。Maralixibat在PFIC2中获得了突破性疗法的称号，一旦Mirum获得该疗法，他们就为ALGS获得了突破性疗法的称号和罕见儿科疾病的称号。

根据与FDA会晤的结果，Mirum首席财务官Ian Clements表示，Mirum将能够在ALGS中为maralixibat提交滚动NDA。Mirum将在今年第三季度启动NDA。提交的工作很可能会在化学制造和对照测试完成之后的2021年第一季度完成，这是NDA提交路线上的标准流程。

如果批准maralixibat，Clements表示，它可以为目前尚无批准疗法的ALGS患者提供真正有效的治疗选择。与这种和其他胆汁淤积性肝病相关的瘙痒或瘙痒使人衰弱。Clements进一步将瘙痒描述为“根深蒂固”，这意味着该瘙痒远低于皮肤表面水平。

瘙痒会导致严重的伤口，因为患者会试图抓住皮肤的爪子来抓痒。结果，克莱门茨说，由于剧烈的瘙痒，许多患有ALGS瘙痒症的儿童只能睡很短的时间，导致睡眠不足，疲劳，学习成绩差和其他问题。克莱门茨说，通常，对这些患者来说，唯一的治疗方法是肝移植，这是一项重要的手术，并带来了费用负担和一系列健康问题，例如终身免疫抑制疗法。

Maralixibat有可能改变这种情况的治疗范例。Mirum的目标不仅是减少与ALGS相关的瘙痒，而且要抵消对肝移植的需求。除了PFIC和ALGS，Mirum还评估了maralixibat作为胆道闭锁的潜在治疗方法，胆道闭锁是必须进行肝移植的疾病。

在公司准备启动滚动NDA时，Clements指出了自己与ALGS和PFIC社区中的倡导组织建立的牢固关系。他说：“有效的患者参与始于建立牢固的关系。”

“建立这些关系对我们来说是至关重要的能力-了解并帮助提高对患者独特需求的认识。与他们之间的联系是真实的。”克莱门茨说，并补充说与患者家属的互动“令人感到羞耻”。

Maralixibat并非Mirum拥有的唯一资产。姊妹药Volixibat与Maralixibat具有相同的作用机制。Volixibat由赛诺菲最初开发，具有不同的配方和临床前功效。尽管Mirum在儿童形式的胆汁淤积性肝病中发展了maralixibat，但volixibat的目标人群是成人适应症，包括原发性硬化性胆管炎（PSC），这是一种罕见的肝脏疾病，可引起炎症和胆管阻塞，并引起瘙痒。该公司计划针对此适应症启动II期研究。

Volixibat的另一个研究领域是妊娠肝内胆汁淤积症（ICP），这是一种在怀孕期间发生的肝脏疾病，可能导致血液中胆汁酸的积累。克莱门茨说，在这种情况下，可能发生不良的胎儿结局，包括死胎和早产，以及妊娠期血清胆汁酸增加引起的瘙痒。克莱门茨说，Mirum希望与孕妇一起开始对该药物的II期研究。

克莱门茨认为，有五个潜在迹象表明，米鲁姆已经全力以赴，但可能会寻找其他机会。尽管他没有具体说明可能的情况，但他说该公司可以研究任何可能对其药物产生影响的胆汁淤积性肝病。克莱门茨说，拥有小分子资产的好处之一就是您可以探索多种适应症。