• 在晚期皮肤鳞状细胞癌中观察到多个完全反应。

• 抗PD-1 /抗CTLA-4难治性黑色素瘤的高深度反应率

• 宣布有意开始抗PD-1难治性非小细胞肺癌的临床开发

生物技术公司Replimune Group，Inc.（纳斯达克股票代码：REPL），开发从其Immulytic™平台衍生的溶瘤免疫基因疗法的生物技术公司，今天宣布了从相组合RP1的其1/2期临床试验的Opdivo 2部分®其继续为皮肤鳞状细胞癌（CSCC）和抗PD-1耐火黑素瘤其引线适应症提供强有力的支持。

“ CSCC是一个重要的商业机会，我们相信有潜力为公司带来巨大的价值stylechina.com。Replimune首席执行官Philip Astley-Sparke表示：“观察到的完全缓解（CR）的数量强烈暗示，与仅使用PD的抗PD-1治疗相比，我们的RP1联合治疗可以提供更好的患者预后。” “在抗PD-1难治性黑色素瘤中，我们认为我们也有很强的疗效信号，并且乐观地认为，目前正在招募的125名患者队列可以产生数据以支持监管部门的批准，尚待美国食品药品管理局（FDA）的反馈和其他监管机构。考虑到这种肿瘤类型的巨大需求，我们也很高兴能够在抗PD-1难治性非小细胞肺癌（NSCLC）中评估RP1。

在CSCC从招生30位患者的非黑色素瘤皮肤癌队列与Opdivo组合评估RP1新的临时临床资料继续大力支持公司的注册指导RP1的临床试验结合Libtayo ®

总体而言，七分之一的可评估患者具有持续的CR，七分之六具有正在进行的CR或部分缓解（PR）（相比之下，五分之一的患者和五分之二的患者分别在癌症免疫治疗学会上发表过会议于2019年11月举行）。数据继续证明，RP1与Opdivo的结合耐受性良好，证明了免疫激活作用，并继续在CSCC患者中产生深远而持久的反应。此外，迄今为止，在接受RP1和抗PD-1联合治疗的侵袭性疾病的晚期CSCC晚期患者中，CR的数量与单独使用抗PD-1的治疗相比有明显的区别，我们相信这为公司的临床验证提供了有力的验证发展计划。

“自上次于2019年11月在SITC会议上提出以来，用RP1联合Opdivo治疗的CSCC患者的数据不断加强，PR转化为CR，为患者提供了治愈的潜力，并观察到进一步的反应包括CR。”伦敦癌症研究所生物癌症疗法教授，英国皇家马斯登NHS基金会信托基金会临床肿瘤顾问顾问Kevin Harrington教授说。因此，RP1与抗PD-1疗法联用对于CSCC的治疗似乎非常活跃，无论是晚期局部区域性疾病（是CSCC死亡的主要原因和远距离患者）转移性疾病

该公司在CSCC进行的针对注册的2期临床试验（CERPASS）是一项旨在招募约240名患者的多中心，随机，对照临床试验。主要目的是比较RP1联合Libtayo与单独Libtayo治疗后的缓解率。Libtayo是一种由Regeneron和Sanofi开发的抗PD-1治疗药物，去年已获得FDA批准，用于治疗不适合手术或放射治疗的转移性或局部晚期CSCC患者。该临床试验是根据公司与Regeneron的合作协议进行的。美国和澳大利亚有多个临床试验站点开放供注册。这些国家和其他国家/地区的其他临床试验站点将被添加，

单一药物RP1在CSCC器官移植受者中的临床试验也已开放接受研究。该临床试验旨在招募约30例患者，并评估RP1在CSCC复发的肝肾移植患者中的安全性和有效性。由于存在移植器官排斥的风险，因此未针对实体器官移植接受者使用抗PD-1治疗。

来自完全累积的30名患者黑色素瘤队列测试RP1与Opdivo联合使用的抗PD-1难治性黑色素瘤的新中期临床数据继续大力支持公司的注册方法

总体上，在RP1联合Opdivo的1/2期临床试验中治疗了36名黑色素瘤患者，其中1期扩展队列有6例患者，而2期队列则有30例。已经治疗了16名抗PD-1难治性皮肤黑色素瘤患者。还招募了另外8例抗PD-1初次皮肤黑色素瘤患者和12例葡萄膜或粘膜黑色素瘤（既抗PD-1初学者也难治性）。来自不成熟数据集（最终患者于2020年1月入组）的抗PD-1难治性皮肤黑色素瘤患者的初步结果显示：

到目前为止，已有五名患者达到了正式的缓解标准。其中有四个以前都未通过抗PD-1和抗CTLA-4治疗

另外两名患者仍在接受治疗，有机会获得缓解

因此，这些患者的最低最终客观缓解率（ORR）为31％

大多数接受抗PD-1治疗的黑色素瘤患者均具有原发性耐药，或在最初反应后对检查点封锁药物产生耐药性。RP1在抗PD-1难治性患者（包括患有广泛内脏疾病的患者）中的明显活性代表了这些患者的新的潜在治疗选择。根据RP1在黑色素瘤中的初步疗效数据，公司于2020年第一季度在RP1联合Opdivo的2期临床试验中启动了针对患者的抗PD-1难治性黑色素瘤PD-1登记队列。根据与Bristol Myers Squibb（BMS）进行的临床试验合作和Opdivo供应协议的扩展，正在招募更多的研究对象。

来自其他抗PD-1初次皮肤黑色素瘤，粘膜黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤患者的临床数据也支持RP1联合Opdivo的临床活性。其中包括8例抗PD-1单纯性皮肤黑色素瘤，6例粘膜黑色素瘤和6例葡萄膜黑色素瘤。

抗PD-1单纯性皮肤黑色素瘤（N = 8）：到目前为止，已有四名患者达到了缓解的正式定义，另外两名患者仍在接受治疗，并且仍有缓解机会

粘膜黑色素瘤（N = 6）：2例患者（1例未接受过PD1的抗PD1药物，1例曾接受过抗PD-1的药物）已达到缓解的正式定义

葡萄膜黑色素瘤（N = 6）：两名患者具有广泛的肝脏疾病正在响应治疗中，难治性组合Opdivo和Yervoy ®，一个迄今具有由RECIST标准的减少27.3％单维测量和61％由WHO标准还原二维测量

马克说：“对于仅接受第二次抗PD1治疗的患者，无法预期那些抗PD-1和抗CTLA-4均失败的难以治疗的黑色素瘤患者对RP1和Opdivo的反应。”米德尔顿（Middleton），肿瘤学系肿瘤实验医学教授，牛津大学癌症与血液学中心顾问医学肿瘤学家，牛津大学肿瘤学系主任。“在这些患者中，RP1联合Opdivo的临床活性似乎很强，总体安全性表明，与单独使用抗PD1疗法相比，没有其他毒性。”