全球领先的生物制药公司ORYZON Genomics，SA（ISIN代码：ES0167733015，ORY）是一家临床阶段的生物制药公司，致力于利用表观遗传学开发针对强烈未满足医疗需求的疾病的疗法，宣布在同行评审的国际研究期刊PLOS ONE中发布其CNS II期临床阶段资产vafidemstat的药理和临床前特性。Vafidemstat是一种经CNS优化的LSD1抑制剂，目前正在不同精神和神经退行性疾病的多项II期研究中进行评估，而最近，在Covid-19中进行II期研究中。

由Maes 等人撰写的标题为“ 用vafidemstat调节KDM1A可以挽救记忆缺陷和行为改变 ” 的手稿描述了vafidemstat的设计和表征，并对其作用机理进行了详细分析，并对其药理特性进行了评估stylechina.com。Vafidemstat以适合长期治疗的剂量有效抑制脑赖氨酸特异性组蛋白脱甲基酶1（LSD1，也称为KDM1A），并纠正记忆缺陷和行为改变，例如动物模型的侵略性和缺乏社交性。已显示对LSD1的抑制是获得疗效的关键。

Oryzon的CSO Tamara Maes博士说：“从模型物种到人类患者的临床前数据翻译一直是一个挑战，对于中枢神经系统疾病尤其如此。” “尽管如此，我们的药物在临床前物种中的行为方式与迄今为止在人体研究中获得的结果非常相关。在健康的志愿者和患者中进行的临床试验表明，vafidemstat具有良好的安全性和药理活性，这是其在中枢神经系统领域持续发展的基础。”

Oryzon科学家使用蛋白质组学来解释vafidemstat如何调节基因转录平衡，在精神病和神经退行性疾病中，经常发现这种信号在大脑中受到干扰。特别是，LSD1如何参与调控神经元可塑性，记忆，行为和对压力的反应的转录机制。Vafidemstat还可减少神经炎性标志物的表达。有趣的是，在临床前模型中由vafidemstat调节的多个基因在阿尔茨海默氏病（AD）和其他中枢神经系统疾病患者的大脑中也有差异表达。这些已发表的发现为早期临床试验的后续设计以及使用vafidemstat评估几种治疗适应症提供了临床前支持。

《 PLOS ONE》是一本经过同行评审的国际期刊，该期刊发表了多学科和跨学科的研究，其成立旨在加速科学进步的步伐。可以在以下位置找到PLOS ONE文章：https ://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0233468

在IIa期篮试验REIMAGINE治疗2个月后，Vafidemstat降低了注意力缺陷多动障碍（ADHD），自闭症谱系障碍（ASD）和边缘性人格障碍（BPD）患者的躁动发作，并在6个月后减轻了重度和中度AD患者的躁动II期试验REIMAGINE-AD的治疗方案。在ETHERAL中，一项正在进行的中度至中度AD的II期试验，达到了主要终点：治疗6个月后，该药物安全且耐受良好。还提出了支持人脑药理活性的首个清晰数据：伐昔韦德介导AD患者炎性生物标记物YKL40的CSF水平显着降低，以及其他两种生物标记物的趋势。关于复发缓解和继发进行性多发性硬化症的另一项探索性IIa期试验，