Zeposia在欧盟为患有活动性疾病的复发性缓解多发性硬化症（RRMS）患者提供了一种新的口服治疗方案，可帮助解决该疾病的标志性复发和脑损伤

Zeposia是唯一批准用于活动性疾病的RRMS患者的1磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂

Zeposia增添了百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）的免疫学专营权，并标志着自收购Celgene以来的第一个欧盟委员会营销授权

新泽西州普林斯顿-（美国商业资讯）- 布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）（纽约证券交易所：BMY）今天宣布，欧盟委员会（EC）已批准Zeposia（ozanimod）用于治疗主动复发型多发性硬化症（RRMS）的成年患者由临床或影像学特征定义的疾病。根据EC的销售许可，Zeposia（一种每天口服一次的口服药物）成为批准用于活动性疾病的RRMS患者的1磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂。的批准基于从SUNBEAM™和RADIANCE™B部分的临床试验显示出的数据，与AVONEX ®（干扰素β-1a）中，Zeposia以年复发率（ARR）以及脑部病变的数量和大小来衡量，它具有强大的功效stylechina.com。

“今天的欧洲委员会批准为患有活动性疾病的RRMS患者提供了将Zeposia作为新的一线治疗选择的机会，这是一项重要的进步，基于第三阶段的试验结果显示，由此显着改善了复发和脑损伤布里斯托尔·迈尔斯· 斯奎布（Bristol Myers Squibb）首席医学官塞米特·希拉瓦特（Samit Hirawat）博士说。“我们与欧洲乃至全球勇敢的多发性硬化症患者社区分享了这一成就，并与所有利益相关者紧密合作，以确保合格的欧洲患者能够尽快从Zeposia中受益。”

多发性硬化症（MS） 是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘的疾病，造成破坏性损害，使信号很难在每个神经细胞之间传播。这种“信号故障”可能导致症状和复发。

该批准基于随机，主动控制的3期SUNBEAM和RADIANCE B部分临床试验的数据，该试验在20多个国家的150个地区招募了2,600多名患者。 试验的主要发现包括：

Zeposia在SUNBEAM研究中显示，一年内ARR与AVONEX相对降低48％，在RADIANCE研究中两年内38％（绝对ARR分别为0.18对0.35和0.17对0.28）。

在SUNBEAM研究的一年中，Zeposia的治疗使T1加权g增强（GdE）脑损伤的数量比AVONEX减少了更多（0.16 vs 0.43），相对减少了63％，并减少了新的或扩大的数量T2脑病变（1.47对2.84），相对减少了48％。

在RADIANCE研究的两年中，Zeposia的治疗使T1加权GdE脑损伤的数量比AVONEX减少了更多（0.18对0.37），相对减少了53％。与AVONEX相比，Zeposia还减少了新的或扩大的T2病变的数量（1.84对3.18），相对减少了42％。

Zeposia在SUNBEAM研究中显示了与AVONEX相比，在一年中（-0.41％对-0.61％）和在RADIANCE研究中显示了两年（-0.71％对-0.94％），全脑体积相对于基线的百分比变化减少了。

“没有一种万能的方法可以治疗MS。患者对目前可用疗法的反应不同，这就是为什么选择能够解决RRMS标志性特征的重要性如此重要的原因。” Vita-Salute San Raffaele神经病学名誉教授，神经病学名誉教授Giancarlo Comi医学博士米兰大学。“鉴于其已证明的疗效和安全性，Zeposia代表了一种重要的新治疗选择，我很高兴为患者提供治疗。”

Zeposia是唯一获得批准的S1P受体调节剂，可为患有活动性疾病的RRMS患者提供启动途径，而无需对大多数患者进行首剂量观察。1仅建议对某些先天性心脏病患者进行高剂量监测。 从第1天到第7天应采用剂量递增方案，以达到Zeposia的维持剂量，因为心率可能会暂时降低，并且房室传导延迟可能会发生。

Zeposia在SUNBEAM和RADIANCE B部分3期试验中证明了可控的安全性和耐受性。Zeposia如产品特性摘要（SmPC）中所列，对活性物质或任何赋形剂过敏的患者禁用该药物；免疫缺陷状态 在过去六个月中经历过心肌梗塞，不稳定型心绞痛，中风，短暂性脑缺血发作，需要住院治疗的失代偿性心力衰竭或纽约心脏协会（NYHA）III / IV级心力衰竭的患者；有II型房室传导阻滞或II型房室传导阻滞病史或有窦性综合症病史的患者，除非该患者具有起搏器功能正常；严重的活动性感染，活动性慢性感染，例如肝炎和结核病；活跃的恶性肿瘤；严重肝功能不全（Child-Pugh C级）；Zeposia与以下特别警告和使用注意事项有关：心律失常，肝损伤，免疫抑制作用，感染风险增加，进行性多灶性白质脑病，皮肤肿瘤，黄斑水肿，后可逆性脑病综合征，血压升高，呼吸作用和严重增加停止Zeposia后处于残疾状态。最常见的不良反应（发生率≥4％）是上呼吸道感染，肝转氨酶升高，体位性低血压，尿路感染，背痛和高血压。

“多发性硬化症是一种不可预测的疾病，通常是致残性疾病，在欧洲影响了约70万人。令我们感到高兴的是，现在有另一种治疗选择可能会延迟这种令人衰弱的疾病的进展，我们对此感到高兴。”欧洲多发性硬化症平台总裁Pedro Carrascal说。

关于SUNBEAM™

SUNBEAM是一项关键的，三阶段，多中心，随机，双盲，双虚拟，主动对照试验，评估了两剂口服Zeposia（0.92 mg和0.46 mg，相当于1 mg和0.5）的疗效，安全性和耐受性毫克分别ozanimod HCl，）针对每周肌内AVONEX ®（干扰素β-1a）的至少12个月的治疗期。这项研究包括20个国家的152个地点的1,346名患有复发性多发性硬化症（RMS）的人。

试验的主要终点是治疗期间的ARR。 次要MRI终点包括12个月内新出现的或扩大的高强度T2加权脑MRI病变的数量，12个月时ado增强的脑MRI病变的数量以及12个月全脑体积相对于基线的变化百分比。与主动比较器相比，前瞻性评估了体积变化。

使用SUNBEAM和RADIANCE B部分3期试验的汇总数据，预先确定了三个月确认的残疾进展的开始时间的分析。

关于RADIANCE™

RADIANCE B部分是一项关键的，三阶段，多中心，随机，双盲，双虚拟，主动对照试验，评估了两剂口服Zeposia（0.92 mg和0.46 mg，相当于1 mg）的疗效，安全性和耐受性和0.5mg分别ozanimod HCl，）针对每周肌内AVONEX ®在24个月的治疗期（干扰素β-1a）中。该研究包括21个国家/地区的150个站点的1,320人患有RMS。

试验的主要终点是24个月内的ARR。次要MRI终点包括24个月内新出现的或扩大的高强度T2加权脑MRI病变的数量，24个月时g增强的脑MRI病变的数量以及24个月全脑体积相对于基线的变化百分比。皮质灰色和丘脑与主动比较器相比，前瞻性评估了体积变化。

使用SUNBEAM和RADIANCE B部分3期试验的汇总数据，预先确定了三个月确认的残疾进展的开始时间的分析。

关于多发性硬化症

多发性硬化症（MS）是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘的疾病。髓磷脂损伤破坏了大脑与身体其余部分之间的交流。最终，神经本身可能会恶化-这个过程目前是不可逆的。MS影响欧洲的700,000人，全球约250万人。

复发缓解型MS（RRMS）的特征是明确定义的神经功能恶化发作。 这些发作（通常称为复发，发作或加剧）之后是部分或完全恢复期（缓解），在此期间症状部分或完全改善，而没有明显的疾病进展。在不同的时间点，RRMS的特征可以是活动的（复发和/或有新的MRI活动的证据）或不活动，以及恶化（在复发后的指定时间段内已确认的残疾增加）或不活动。恶化。RRMS是诊断时最常见的疾病病程。最初约有85％的患者被诊断出患有RRMS，而疾病的渐进形式则为10-15％。

关于Zeposia（ozanimod）

Zeposia（ozanimod）是一种口服的，鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂以高亲和力结合于S1P受体1个5 Zeposia块从淋巴结的淋巴细胞到出口，减少外周血淋巴细胞的数目的容量。Zeposia在多发性硬化症中发挥治疗作用 的机制尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞向中枢神经系统的迁移。

2020年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Zeposia用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）的成人。Zeposia还在开发用于其他免疫炎性适应症的方法，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。

美国FDA批准的ZEPOSIA指示

ZEPOSIA适用于成人复发型多发性硬化症（MS）的治疗，包括临床孤立的综合征，复发型疾病和活动性继发性进行性疾病。

重要安全信息

禁忌症：

最近6个月内经历过心肌梗塞，不稳定型心绞痛，中风，短暂性脑缺血发作（TIA），需要住院治疗的失代偿性心力衰竭或III / IV级心力衰竭或存在Mobitz II级或二级Mobiz的患者除非患者具有起搏器功能，否则房室传导阻滞，病态窦房结综合征或窦房

严重未经治疗的睡眠呼吸暂停患者

服用单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者

感染： ZEPOSIA可能会增加感染的易感性。接受ZEPOSIA治疗的患者发生了威胁生命和罕见的致命感染。在开始ZEPOSIA之前，应获取最近的（即在6个月内或终止先前的MS治疗后）全血细胞计数（CBC），包括淋巴细胞计数。在感染活跃的患者中延迟启动ZEPOSIA，直到感染解决。如果患者出现严重感染，请考虑中断ZEPOSIA的治疗。终止ZEPOSIA后最多3个月继续监测感染情况

据报道带状疱疹在ZEPOSIA治疗的患者中是一种不良反应。据报道，使用1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂可治疗单纯疱疹性脑炎和水痘带状疱疹性脑膜炎。没有医护人员确认的水痘（水痘）病史或无水痘带状疱疹病毒（VZV）全程疫苗接种记录的患者，应在开始ZEPOSIA之前检查其抗VZV抗体。建议在开始使用ZEPOSIA治疗之前，对抗体阴性的水痘疫苗患者进行全程疫苗接种

在另一种S1P受体调节剂治疗的患者中报告了致命的隐球菌性脑膜炎（CM）病例。如果怀疑是CM，应暂停ZEPOSIA，直到排除隐球菌感染为止。如果诊断为CM，则应开始适当的治疗。

进行性多灶性白质脑病（PML）是一种机会性脑部病毒感染，通常发生在免疫功能低下的患者中，通常会导致死亡或严重残疾。在ZEPOSIA的主动对照MS临床试验中未发现PML病例。据报道，使用S1P受体调节剂和其他MS疗法治疗的患者患有PML，并且与某些危险因素有关。如果怀疑存在PML，请保留ZEPOSIA并执行适当的诊断评估。如果确认，则应停止使用ZEPOSIA治疗

在临床研究中，接受ZEPOSIA治疗的患者不接受用于MS的抗肿瘤，非皮质类固醇免疫抑制或免疫调节疗法的伴随治疗。预计将ZEPOSIA与这些疗法中的任何一种同时使用会增加免疫抑制的风险。从免疫抑制药转向ZEPOSIA时，请考虑其作用的持续时间及其作用方式，以避免意外的累加免疫抑制作用

ZEPOSIA治疗期间和治疗后三个月内应避免使用减毒活疫苗。如果需要进行减毒活疫苗免疫，请在开始ZEPOSIA之前至少1个月施用

缓慢性心律失常和房室传导延迟：由于ZEPOSIA的启动可能导致心率短暂降低和房室传导延迟，因此建议进行剂量调整以帮助减少心脏影响。在不增加剂量的情况下开始使用ZEPOSIA可能会导致心率大幅下降。如果考虑使用ZEPOSIA进行治疗，则应寻求心脏病专家的建议：

QT延长

需要使用1a或III类抗心律不齐药物治疗的心律不齐

患有缺血性心脏病，心力衰竭，心脏骤停或心肌梗塞病史，脑血管疾病和无法控制的高血压

具有Mobitz II型二级或更高级别的房室传导阻滞，病窦综合征或窦房性心脏传导阻滞的病史

肝损伤：接受ZEPOSIA的患者可能会发生转氨酶升高。在开始ZEPOSIA之前，如果不是最近（即6个月内），请进行肝功能检查。表现出提示肝功能异常的症状的患者应检查肝酶，如果证实严重肝损伤，应停止使用ZEPOSIA。有严重肝病史的患者使用ZEPOSIA时应谨慎

胎儿风险：孕妇尚无充分且对照良好的研究。根据动物研究，ZEPOSIA可能造成胎儿伤害。有生育能力的妇女在治疗期间和停止服用ZEPOSIA后3个月内应采取有效的避孕措施以避免怀孕

血压升高：治疗约3个月后观察到收缩压升高，并在整个治疗过程中持续存在。治疗期间应监测血压并适当管理。某些可能含有大量酪胺的食物可能会导致服用ZEPOSIA的患者严重高血压。建议患者在服用ZEPOSIA时避免进食含大量酪胺的食物

呼吸作用： ZEPOSIA可能导致肺功能下降。如果有临床指征，应在治疗过程中进行呼吸功能肺功能评估

黄斑水肿： S1P调节剂与黄斑水肿的风险增加有关。有葡萄膜炎或糖尿病病史的患者风险增加。有这些病史的患者应在治疗开始和定期随访检查之前对眼底包括黄斑进行眼科评估。如果视力有变化，建议在任何时候对所有患者进行眼科评估。未评估ZEPOSIA在黄斑水肿患者中的持续使用；如果决定是否应停用ZEPOSIA，应考虑对每个患者的潜在益处和风险

后可逆性脑病综合征（PRES）：接受S1P受体调节剂的患者中报告过罕见的PRES病例。如果接受ZEPOSIA治疗的患者出现意想不到的神经或精神症状或任何暗示颅内压升高的症状/体征，则应进行全面的身体和神经检查。PRES的症状通常是可逆的，但可能演变为缺血性中风或脑出血。延迟诊断和治疗可能导致永久性神经系统后遗症。如果怀疑存在PRES，应停止ZEPOSIA的治疗

先前免疫抑制或免疫调节药物的意外加性免疫抑制作用：从长期免疫作用的药物转用时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免意外的累加免疫抑制作用，同时最大程度地降低感染的可能性疾病再激活。不建议在用alemtuzumab治疗后开始用ZEPOSIA治疗

停止 ZEPOSIA 后残疾的严重增加：停止使用S1P受体调节剂后，很少有严重加剧疾病，包括疾病反弹的报道。停止ZEPOSIA治疗后应考虑严重加重疾病的可能性，因此在停药时应监测患者

停止 ZEPOSIA 后的免疫系统影响：停止 ZEPOSIA 后，淋巴细胞计数恢复正常范围的中位数时间为30天，其中约90％的患者在3个月内恢复正常范围。在此期间内使用免疫抑制剂可能会对免疫系统产生累加作用，因此在上次服用ZEPOSIA后4周开始使用其他药物时应谨慎

最常见的不良反应（≥4％）：上呼吸道感染，肝转氨酶升高，体位性低血压，尿路感染，背痛和高血压。