2020年5月27日（全球新闻）- 生物制药公司Denali Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：DNLI），该公司开发了广泛的候选产品组合，旨在克服血脑屏障（“ BBB”）用于神经退行性疾病的药物，今天宣布在《科学转化医学》（“ STM”）上发表了两篇论文。这些论文描述了该公司的运输工具（“ TV”）技术，阐明了其以足以产生强大作用的水平将治疗性蛋白成功递送至大脑的能力，并证明了在Hunter综合征疾病模型中生物标记的正常化。该公司还提供了候选产品DNL310的更新，该产品是其最先进的支持电视平台的分子stylechina.com。

“为大脑输送而设计我们的药物是我们的三项科学原则之一，是我们战胜变性的战略的核心部分，”首席执行官Ryan Watts博士说。“我们很高兴今天在STM上发表了两篇论文。综上所述，这些论文展示了我们蛋白质工程方法的潜力，描述了在小鼠和非人类灵长类动物中对TV平台进行的体内概念验证研究，并说明了TV技术在酶治疗溶酶体中的应用储存疾病。这些论文的同行评审和发表是对我们平台和方法的重要独立检查。”

BBB对于维持大脑的微环境并保护其免受血液中循环的有害物质和病原体的侵害至关重要。从历史上看，BBB通过阻止大多数药物以治疗相关浓度到达大脑，对中枢神经系统（“ CNS”）疾病的药物开发提出了重大挑战。

Denali的TV平台是一项专有技术，旨在在静脉内给药后通过BBB有效地输送大分子治疗分子，例如抗体，酶，蛋白质和寡核苷酸。TV技术基于工程化的Fc片段，该片段与BBB上表达的特定转运受体结合并被递送至大脑。在动物模型中，用TV技术改造的抗体和酶的大脑暴露量比没有使用该技术的类似抗体和酶的大脑暴露量高出20倍。改善的暴露量和在大脑中的广泛分布可以实现更高的治疗相关浓度的候选药物，从而提高治疗效果。电视技术是由Denali利用与F-star的合作关系设计和制造的。

Kariolis等人今天在STM上发表了Denali的第一篇论文。标题为“使用新型Fc片段血脑屏障转运载体在小鼠和猴子中脑部递送治疗性蛋白质”，描述了TV平台的开发和工程设计，并演示了它如何增加脑暴露和某些临床前模型中某些抗体的分布，包括非人类的灵长类动物。

Ullman等人的第二篇论文。标题为“使用血脑屏障转运媒介物在小鼠中的溶酶体酶的脑传递和活性”描述了TV平台在整个BBB中传递溶酶体酶杜鹃酸2-硫酸酯酶（“ IDS”）的适用性，改善了20倍的大脑暴露和分布在整个大脑中。在体内模型中使用TV技术对IDS的给药可完全纠正与下游疾病相关的病理，包括溶酶体脂质的蓄积，基因表达紊乱，神经炎症和神经轴突损伤。

Denali的这两个STM出版物和Denali以前的科学出版物可在Denali Therapeutics的网站上找到。

这些论文中的数据突出了TV平台的治疗潜力，并为具有电视功能的疗法提供了临床前概念证明，可用于治疗广泛的神经退行性疾病，溶酶体贮积病和其他大脑疾病，例如脑部中枢神经系统疾病癌症。

DNL310（ETV：IDS）是IDS酶的重组形式，利用酶运输工具（“ ETV”）技术经过工程设计可穿越BBB。该公司预计将在1/2期研究中不久开始对首位DNL310的Hunter综合征患者进行给药，预计在2020年末进行中期数据读取。该研究有望为人类电视平台提供概念证明。有关DNL310 1/2期研究的更多详细信息，请访问ClinicalTrials.gov和EngageHunter.com。

TV平台启用了Denali管道中的其他临床前程序，最先进的程序分别是额颞痴呆和阿尔茨海默氏病的PTV：PRGN和ATV：TREM2，以及用于Sanfilippo综合征的ETV：SGSH。