对III期ASCLEPIOS I和II期临床试验的事后分析显示，用OFatumumab治疗的患者在第一年（0-12个月）和第二年（12-24岁）没有发现疾病活动的证据（NEDA-3）。月）的治疗分别（1）

B细胞的快速和大量耗竭可能导致RMS患者的疾病活动停止（1,2）

预计在2020年对美国ofatumumab采取监管行动

如果获得批准，ofatumumab有望成为首例可通过自动注射笔在家里自行管理的RMS患者的B细胞疗法

新泽西州East Hanover，2020年5月27日 /新华美通/ - 诺华公司今天宣布，从三期ASCLEPIOS试验和二期APLIOS试验新奥法木单抗数据均在欧洲科学院神经的第六次代表大会（EAN）几乎呈现。数据继续证明ofatumumab（OMB157）作为复发型多发性硬化症（RMS）患者的潜在治疗选择stylechina.com。安全性与特立氟胺相当。3

Ofatumumab是一种靶向B细胞疗法，如果获得批准，它将满足临床未满足的需求，这是可通过自动注射笔在家中自行管理的RMS患者的首个B细胞疗法。3除了进行虚拟展示外，这些数据还发表在2020年5月的《欧洲神经病学杂志》第27卷，补编1中。

EAN共享的新数据包括III期ASCLEPIOS I和II期试验（n = 1882）的结果，其中事后分析评估了在患者体内使用ofatumumab与teriflunomide未能获得疾病活动证据（NEDA-3）的可能性第一（第0个月- 12）和第二年（第12个月- 24）的治疗。1 NEDA-3是一种通常用于评估RMS患者治疗结果的综合指标。它被定义为缺乏对疾病活动性的三种测量：复发，疾病进展，以6个月确认的残疾加重（CDW）和g阳性（Gd +）T1病变和新的/扩大的T2病变来衡量。4研究结果表明，与特立氟胺相比，用奥法木单抗治疗的患者在第一年（47.0％vs. 24.5％；P <.001）和第二年（NE分别为87.8％vs 48.2％；P < .001）达到NEDA-3的比例更高。 001）。1个

巴塞尔大学医院的Ludwig Kappos教授说：“在临床实践中，没有证据表明疾病活动被认为是多发性硬化症的重要治疗目标。” “这些数据表明，通过靶向B细胞疗法治疗RMS可以停止新疾病的活动。”

来自APLIOS II期临床试验（n = 284）的另一项分析显示，ofatumumab治疗可导致RMS患者CD20 + B细胞和T细胞的快速持续消耗。Ofatumumab消耗了不同的B细胞和T细胞亚群，包括记忆B细胞和幼稚B细胞，以及已知表现出活化表型的T细胞亚群。但是，不表达CD20受体的CD3 + T细胞在很大程度上未受影响。2

诺华神经科学全球计划负责人Krishnan Ramanathan表示：“这些结果令人鼓舞，并支持我们的信念，即如果通过批准，ofatumumab可能会显着改善RMS患者的生活。“这些数据证明了我们致力于重新定义医学和推进创新疗法的承诺，这些疗法可以帮助患有这种严重和进行性疾病的人。”

预计2020年6月将在美国对ofatumumab采取管制行动。诺华致力于将ofatumumab推向全球患者，目前正在进行其他监管备案。

关于ofatumumab

Ofatumumab（OMB157）是一种正在开发用于RMS的完全人源抗CD20单克隆抗体（mAb），它通过每月一次皮下注射一次自我给药。3,5如临床前研究所示，ofatumumab被认为通过与CD20分子上独特的表位结合而起作用，从而诱导有效的B细胞裂解和耗竭。6如临床前研究所示，ofatumumab的选择性作用机制和皮下给药可精确靶向需要MS中B细胞耗竭的淋巴结，并可将B细胞保存在脾脏中。7每月一次的ofatumumab给药还可以快速补充B细胞并提供灵活性。8Ofatumumab由Genmab发起，并授权给葛兰素史克（GlaxoSmithKline）。9个诺华所有适应症，包括RMS获得奥法木单抗权利自GlaxoSmithKline，在2015年十二月9

关于ASCLEPIOS I和II研究

ASCLEPIOS I和II研究是双胞胎，相同设计，持续时间灵活（长达30个月），双盲，随机，多中心III期研究，用于评估每月20 mg ofatumumab皮下注射的安全性和有效性成年RMS成年人每天注射一次特立氟胺14毫克口服片剂。ASCLEPIOS I和II研究招募了1882名年龄在18至55岁之间的MS患者，其扩展的残疾状态量表（EDSS）评分在0至5.5之间。3研究在37个国家/地区的350多个地点进行。10 Ofatumumab与teriflunomide相比，年复发率（ARR）显着降低50.5％（0.11 vs 0.22）和58.5％（0.10 vs 0.25）（PASCLEPIOS I和II（主要终点）的两项研究均<.001。Ofatumumab显示Gd + T1病变和新的或扩大的T2病变均明显减少。它显着降低了Gd + T1病变的平均数（ASCLEPIOS I和II的相对减少分别为97.5％和93.8％，均P <.001）和新的或扩大的T2病变（ASCLEPIOS I的相对减少了82.0％和84.5％和II分别为P <.001）。3

在3个月的CDW中，Ofatumumab的相对危险度降低了34.4％（P = .002），而在3个月的CDW中相对危险度降低了32.5％（P在预先指定的荟萃分析中（如ASCLEPIOS中所定义的），与特立氟胺相比，在6个月CDW中与= teriflunomide相比。Ofatumumab证明，与teriflunomide相比，它在第3个月的首次评估时降低了血清中的神经丝轻水平。治疗之间脑容量变化的斜率与基线无差异。在为期6个月的确认的残疾改善（CDI）事件中，看到了有利的趋势，但这没有达到显着水平。在两个治疗组中，严重感染和恶性肿瘤的发生率相似，总体而言，ofatumumab的安全性与特立氟胺相似。在两个治疗组中，与注射有关的反应，注射部位反应和上呼吸道感染是最常见的不良事件，≥10％的患者发生。3

一项单独的事后分析表明，ofatumumab可能会阻止RMS患者的新疾病活动。结果显示，与ofatumumab相比，与teriflunomide相比，没有获得疾病活动证据（NEDA-3；无复发，无MRI损伤，无残疾加重）的可能性在第0-12个月（M）时高出3倍（47.0％）相对于患者的24.5％；P <.001）和M12-24的患者高出8倍（87.8％对48.2％的患者；P <.001）。1个

总体而言，ofatumumab是靶向CD20 + B细胞的全人类抗体，具有卓越的功效，并显示出安全性和耐受性，感染率与特立氟胺相似。3

关于APLIOS研究

APLIOS研究是一项为期12周的开放标签的II期生物等效性研究，旨在确定ofatumumab每月皮下注射的B细胞衰竭的发作以及通过预先填充的注射器皮下给予ofatumumab的生物等效性（如ASCLEPIOS所用） I和II-以及RMS患者的自动注射器笔。根据注射装置和部位（包括腹部和大腿）将患者随机分组。在12周内对B细胞耗竭进行了9次测量，并在基线以及第4、8和12周评估了Gd +病变计数。无论注射装置或部位如何，ofatumumab每月20 mg皮下注射均可导致快速，接近完全和持续B细胞耗竭。在第7天首次注射后，B细胞浓度<10细胞/μL的患者比例> 65％，在第4周时为94％并在所有后续注射中维持> 95％。Ofatumumab治疗在第4、8和12周时分别将Gd +病变的平均数从基线（1.5）降低到0.8、0.3和0.1。在相应时间点无Gd +病变的患者比例分别为66.5％，86.7％和94.1％。2,5

关于多发性硬化症

MS通过炎症和组织损失破坏大脑，视神经和脊髓的正常功能。11个 MS，影响全球约230万人，其中12个通常分为三种形式：初级累进性MS（PPMS），13种复发缓解型MS（RRMS）和次级累进性MS（SPMS），这是从最初的RRMS过程开始的；其特征是在存在或不存在复发的情况下，随着时间的流逝，身体和认知都会发生变化，从而导致神经功能障碍的逐步累积。14大约85％的患者最初表现为复发性MS。12

诺华在神经科学领域的研究

诺华一直致力于神经科学，并致力于为亟需满足的神经系统疾病患者提供创新治疗。我们致力于为多种疾病领域的患者和医生提供支持，包括MS，偏头痛，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，癫痫和注意缺陷多动障碍，并在MS，阿尔茨海默氏病，脊髓性肌萎缩症和特殊神经病学方面有广阔的发展前景。