辉瑞公司 报告了其针对杜兴氏肌营养不良症（DMD）的研究性基因治疗新的Ib期临床试验结果。

杜兴肌营养不良症（DMD）是一种罕见的肌肉萎缩性疾病，主要影响男孩。肌肉衰弱早在三岁开始，最终导致无法行走stylechina.com。心脏和呼吸肌也受到影响，通常会导致过早死亡。

辉瑞公司的实验性基因疗法PF-06939926的Ib期试验显示了9名年龄在6至12岁之间，平均年龄为8岁的非卧床男孩的初步数据。该疗法的静脉给药耐受性良好，并显示出“令人鼓舞的疗效和可控的安全事件”。

该疗法在输注后12个月测得的许多功效终点显示出持久且统计学上显着的改善。这些措施包括持续维持微型肌营养不良蛋白的表达水平，并改善北星动态评估（NSAA）评分量表。

发生了三个严重的不良事件，其中两个似乎是与补体激活有关的免疫反应。它们很严重，但是所有三个事件在两周内完全解决了。

Seng Cheng说：“基于我们的Ib期研究令人鼓舞的初步疗效数据和可控的安全性事件，我们认为我们可能对患有Duchenne肌营养不良症的男孩具有潜在的突破性治疗方法，这种疾病是毁灭性疾病，仍然需要大量的医学治疗，” Seng Cheng说辉瑞公司罕见病研究组首席科学官。“我们正在尽快推进第三阶段计划，并计划在2020年下半年开始对患者给药，等待监管部门批准。我们的计划有可能成为第一个使用商业规模制造工艺进行的DMD基因疗法III期试验。如果计划成功，那么这种生产能力有望帮助我们在监管部门批准后迅速将这种药物交付给患者。”

在发生重大争议之后，2016年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了DMD的首种疗法，即Sarepta Therapeutics的Exondys 51（eteplirsen）。该药物被批准用于可跳过外显子51的患者。2019年12月13日，在最初被拒绝后，FDA 批准了Sarepta的另一种DMD疗法，名为Vyondys 53（golodirsen），用于可跳过外显子53的患者。

两种药物的价格都基于患者的体重而定，每年的费用约为30万美元，但每年的费用可能高达100万美元。两种药物均显示出肌肉蛋白肌营养不良蛋白的轻度增加，这在杜兴氏儿童中通常是缺失的。这些药物的试验尚未表明该药物可改善肌肉功能或减慢疾病进程。

Sarepta技术使用“基因跳跃”技术，该技术允许基因读取机器跳过肌营养不良蛋白基因的问题区域并产生蛋白质的截短形式。

2020年1月，慕尼黑工业大学（TUM）的研究人员开发了一种具有治愈DMD潜力的基因疗法。通常认为这是困难的或不可能的，主要是由于肌营养不良蛋白基因的大小。肌营养不良蛋白基因编码肌肉，该基因的突变导致DMD。它也是人类基因组中最大的基因，这意味着用于进行基因治疗的传统病毒载体不够大，无法容纳完整的基因。慕尼黑小组使用改良的CRISPR-Cas9基因编辑技术使该基因对细胞中的蛋白质制造机器可读。新的抗肌萎缩蛋白基因仍然比正常的抗肌萎缩蛋白基因短，但是能够稳定地形成抗肌萎缩蛋白，在实验动物中，它可以改善肌肉功能。

辉瑞公司的基因疗法使用重组腺相关病毒血清型9（AAV9）衣壳，该衣壳带有由人类肌肉特异性启动子控制的肌营养不良蛋白基因（小型肌营养不良蛋白）的缩短版本。