英国生物制药公司AMO Pharma的目标是最常与癌症相关的途径来治疗遗传性脑病（GE）。该公司最先进的试验即将开始Phelan-McDermid综合征的第三阶段（一旦COVID-19限制终止），有可能恢复正常的大脑功能，因此个人（通常是儿童）可以以正常的速度学习。

这是治疗不足的治疗领域stylechina.com。如果成功，该疗法-一种被称为AMO-01的RAS抑制剂-也可能适用于其他基于遗传的中枢神经系统疾病，包括癫痫和自闭症。

研究表明，在癌性肿瘤中，人体细胞内的ERK信号通路失调。通常这是由于RAS或BRAF基因的突变。ERK信号通路在突触弹性中也起着关键作用，使突触随着时间的推移而增强或减弱。将两者联系起来，使AMO相信ERK级联可能在神经发育中起作用。

AMO Pharma的CSO Michael Snape博士在接受BioSpace采访时解释了ERK级联的工作方式。

“每个细胞都不断以激素或神经化学信息的形式接收信息，这些信息正在撞击受体。单元需要响应。例如，如果皮肤被刮擦，则信息为“分开并愈合伤口”。该信息击中细胞表面，并通过许多系统（包括RAS / ERK parhway）传递到细胞内的基因，” Snape博士解释说。

“但是，在大脑中，细胞不会分裂。他们产生新的突触。当信息到达时（例如，钟声敲响，食物到达），将产生一个新的突触来编码两者之间的关联，因此RAS / ERK途径极为重要。

“问题在于，如果RAS / ERK系统变得过度活跃，它将产生过多的细胞，即肿瘤。在大脑中，失去对突触的控制。因此，如果突触陷入混乱，它们将无法正确编码信息，并且该人将无法学习。”

因此，AMO提出了一些问题：“如果一种有助于减少体内肿瘤形成的药物能够穿透大脑，将会发生什么？它会减轻突触问题并允许学习发生吗？”

斯内普博士说，大多数解决RAS / ERK途径的药物不能穿透大脑，但是AMO发现一家加拿大公司的药物“几乎优先吸收在大脑中”。

该公司被另一家公司收购，该药被搁置，因此AMO接洽并要求许可。

然后，AMO研究人员向转基因小鼠施用了单剂量，这些转基因小鼠经改造可在Phelan-McDermid综合征中重现这些遗传损伤。结果是惊人的。

由于新的突触在大约三分钟内形成，因此研究人员在数小时内就知道该化合物正在起作用。

斯内普博士说：“它进入了大脑的任何地方，使所有功能正常化。”

AMO与外部实验室合作，对小鼠进行认知和社会问题测试。全部标准化。十天后，即使药物已从体内清除，它们仍保持正常。

斯内普博士说：“比喻-尽管是粗略的-我们使它们的突触得以缓解，以便在药物从体内消失后，突触的功能仍然存在。” 其他研究人员报告了类似的半永久性影响。但是，“我们非常惊讶这种效果如此明显。

“这不像阻止癫痫患者的癫痫发作。AMO-01至少在一段时间内纠正了生物学的基本组成部分。”斯内普博士说。

效果的持续时间有待确定，但可能会导致某些遗传疾病的每月治疗。

与基因疗法相比，开发一种药物以形成新的突触并实现学习是一种不同的方法，至少到目前为止，这种方法更好。

斯内普博士说：“在理想的世界中，基因疗法将是一个完美的解决方案，”但是基因疗法引起了人们的严重关注。

他说：“即使将基因疗法直接注射到大脑中，它也只能到达约5％的神经元，您需要对它们进行全部影响。” 另一个问题是将基因插入大脑以补偿缺失或突变的基因可能会引入相同或相似的问题。“最终，这将得到解决，但这是一个弹性的时期。”

同时，AMO的II期临床试验正在进行中。这项由10位患者组成的研究正在Mt. 西奈（Phelan-McDermid综合征的领先治疗机构之一）和德克萨斯儿童医院（Leapfrog顶级医院）。输注AMO-01 6小时后，该研究追踪了被诊断患有Phelan-McDermid综合征和癫痫病且具有SHANK3基因缺失或突变的遗传构象的个体，以确定AMO的作用持续了多长时间。

斯内普博士说：“ IIa期读数是下一个里程碑。” 他希望它将在今年年底之前实现。由于英国和美国的强制性居家定单，第三阶段研究被搁置了