在美国和加拿大以外被称为MSD的阿斯利康和默克公司（纽约证券交易所代码：MRK）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准LYNPARZA与贝伐单抗联用成人晚期上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗，这些患者对一线铂类化学疗法具有完全或部分反应，且其癌症与同源重组缺陷（HRD）阳性状态相关BRCA突变或有害的突变和/或基因组不稳定。将根据FDA批准的LYNPARZA伴随诊断选择患者进行治疗。

批准是基于一项来自PAOLA-1 3期试验的387例HRD阳性肿瘤患者的生物标志物亚组分析，该研究表明LYNPARZA联合贝伐单抗可将疾病进展或死亡的风险降低67％（HR 0.33 [95 ％CI，0.25-0.45]stylechina.com。对于HRD阳性的晚期卵巢癌患者，它的无进展生存期（PFS）提高到中位37.2个月，而单独使用贝伐单抗则提高了17.7个月。

与单用贝伐单抗（N = 267）相比，使用LYNPARZA联合贝伐单抗（N = 535）治疗且频率≥5％时，PAOLA-1的最常见不良反应（ARs）≥10％疲劳（53％对32％），恶心（53％对22％），贫血（41％对10％），淋巴细胞减少症（24％对9％），呕吐（22％对11％）和白细胞减少症（18％对10％）。3级或以上ARs贫血（17％比<1％），淋巴细胞减少（7％比1％），疲劳（5％比2％），恶心（2％比1％），白细胞减少症（2 ％vs. 2％）和呕吐（2％vs. 2％）。与单独使用贝伐单抗相比，接受LYNPARZA联合贝伐单抗治疗的患者中发生≥10％的其他不良反应为腹泻（18％），中性粒细胞减少症（18％），尿路感染（15％）和头痛（14％ ）。一名患者由于并发性肺炎和再生障碍性贫血发生了致命的不良反应。接受LYNPARZA联合贝伐单抗治疗的患者中有31％发生严重不良反应。在> 5％的患者中，严重的不良反应包括高血压（19％）和贫血（17％）。

此外，与单独接受贝伐单抗的患者（1.9％）相比，接受LYNPARZA联合贝伐单抗的患者（5％）发生静脉血栓栓塞事件的可能性更高。ARs导致54％的LYNPARZA联合贝伐单抗患者中断剂量，而41％的LYNPARZA联合贝伐单抗患者降低剂量。LYNPARZA联合贝伐单抗治疗的患者中有20％因AR而终止治疗。

大约有两名患有晚期卵巢癌的妇女患有HRD阳性肿瘤。对于晚期卵巢癌患者，一线维持治疗的主要目的是尽可能长时间地延迟疾病进展。

PAOLA-1试验首席研究员，医学肿瘤学家，LéonBérard中心和GINECO集团总裁Isabelle Ray-Coquard说：“卵巢癌是一种毁灭性疾病。在PAOLA-1试验中，HRD阳性患者的获益程度具有影响力。我期待看到这转化为临床实践。”

阿斯利康（AstraZeneca）肿瘤业务部门执行副总裁兼总裁Dave Frederickson表示：“这项批准代表LYNPARZA在卵巢癌患者中的又一个里程碑。中位无进展生存期超过三年，为妇女推迟这种难治性疾病的复发提供了新希望。这些结果进一步证明，HRD阳性是卵巢癌的一个独特子集，HRD检测现在已成为晚期卵巢癌妇女诊断和调整治疗的关键组成部分。”

默克研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人兼首席医学官Roy Baynes博士说：“了解生物标志物和PARP抑制作用的进展已从根本上改变了医生治疗这种侵略性癌症的方式。今天基于PAOLA-1试验的批准凸显了HRD检测在诊断中的重要性，以鉴定出那些可能受益于LYNPARZA联合贝伐单抗作为一线维持治疗的人。”

PAOLA-1 3期试验的全部结果发表在  《新英格兰医学杂志》上。

欧盟，日本和其他国家/地区目前正在对LYNPARZA联合贝伐单抗作为晚期卵巢癌患者的一线维持治疗进行监管审查。作为一项广泛的开发计划的一部分，LYNPARZA被评估为一种单一疗法，并且可以结合多种肿瘤类型。