2020年5月8日，美通社/- 礼来公司（NYSE：LLY）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Retevmo™（selpercatinib，40 mg和80 mg胶囊），这是第一种专门治疗的药物适用于治疗转染过程中转移重排的成人患者（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC），以及治疗12岁以上的成年和小儿晚期或转移性RET突变骨髓的成年患者需要全身治疗或晚期或转移性RET的甲状腺癌（MTC）需要系统治疗且放射性碘难治性（如果适宜使用放射性碘）的融合阳性甲状腺癌。根据LIBRETTO-001阶段1/2试验的客观缓解率（ORR）和反应持续时间（DoR）的终点，Retevmo已根据FDA的加速批准法规获得批准。对这些适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述stylechina.com。
Retevmo是一种选择性RET激酶抑制剂。 Retevmo可能影响肿瘤细胞和健康细胞，这可能导致副作用。Retevmo是一种口服处方药，按重量计120毫克或160毫克，每天服用两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。1个
“在临床试验中，我们观察到大多数转移性肺癌患者在接受selpercatinib治疗时经历了具有临床意义的反应，包括难治性脑转移的反应，” MD早期药物研发代理总监Alexander Drilon博士说。纪念斯隆·凯特琳癌症中心和LIBRETTO-001的首席研究员。“ selpercatinib的批准标志着NSCLC治疗的重要里程碑，使RET驱动的癌症现在可以在所有疗法中以与激活EGFR和ALK改变的癌症相同的方式特异性靶向。我很高兴患有这些RET的患者-驱使的癌症有了这个新批准的选择。”
在单臂多中心1/2 LIBRETTO-001试验中对Retevmo进行了评估，该试验是RET驱动型癌症患者的最大试验（N = 702）。该试验招募了初治患者和重度预处理患者，他们患有各种晚期实体瘤，包括RET融合阳性NSCLC，RET突变MTC，RET融合阳性甲状腺癌以及某些其他具有RET改变的实体瘤。主要疗效结果是由盲人独立审查委员会评估的ORR和DoR。预先指定的次要终点包括中枢神经系统（CNS）ORR和CNS DoR。
RET 融合阳性 | RET -Mutant MTC | RET 融合阳性甲状腺 | ||||
全身 | 有 | 卡博替尼 | 卡博替尼 | 全身 | 有 | |
患者人数 | 39 | 105 | 88 | 55 | 8 | 19 |
ORR（95％CI） | 85（70，94） | 64（54，73） | 73（62，82） | 69（55，81） | 100（63，100） | 79（54，94） |
DoR中位数， | 降噪（12，降噪） | 17.5（12，NR） | 22（NR，NR） | NR（19.1，NR） | NR（NR，NR） | 18.4（7.6，NR） |
NR =未达到 | ||||||
甲状腺癌包括：乳头状癌，Hurthle细胞，间变性和分化不良
RET融合阳性NSCLC 的患者中，多达50％的肿瘤会转移到大脑。2在先前接受过治疗且具有可测量的脑转移的NSCLC患者中，有11名患者中有10名观察到了颅内反应（CNS ORR），所有10名患者的CNS DoR均大于或等于6个月。
Retevmo的标签包含肝毒性（肝功能障碍的证据），高血压，QT间隔延长，出血事件，超敏反应，伤口愈合不良的风险和胚胎胎儿毒性的警告和注意事项。
在LIBRETTO-001试验中，由于不良反应（AR）导致的停药率为5％。最常见的ARs包括实验室异常（≥25％）包括天冬氨酸转氨酶（AST）增加，丙氨酸转氨酶（ALT）增加，葡萄糖增加，白细胞减少，白蛋白减少，钙减少，口干，腹泻，肌酐增加，碱性磷酸酶，高血压，疲劳，水肿（手臂或腿肿胀），血小板减少，总胆固醇增加，皮疹，钠减少和便秘。此外，最常见的严重AR（≥2％）是肺炎。
请参阅下面的重要安全信息和完整的处方信息，以获取更多信息，包括剂量调整。
Lori J说：“ RET改变占甲状腺髓样癌的大部分，在其他甲状腺癌中占相当大的比例。对于患有这些癌的患者，selpercatinib的批准意味着他们现在有选择性和有效抑制RET的治疗选择。” 马萨诸塞州综合医院癌症中心，头颈癌医学主管医学博士Wirth。“根据该新药的公开数据以及我治疗患者的个人经验，这可能是一个不错的治疗选择。”
礼来肿瘤学总裁安妮·怀特（Anne White）说：“我们很高兴Loxo肿瘤学和礼来肿瘤学的联合团队为患者带来Retevmo的迅速治疗，进一步表明了我们致力于为癌症患者提供改变生命的药物的承诺。” “ Retevmo于2017年5月进入临床试验，现在不到三年后获得批准，代表了具有多种适应症的肿瘤药物开发的最快时间表。我们赞扬FDA的领导和合作，认识到将一种针对晚期或转移性RET驱动的肺癌和甲状腺癌患者的新疗法。”
Retevmo仅应用于肿瘤在NSCLC或甲状腺癌中有RET融合或在MTC中有RET突变的晚期或转移性患者。这可以通过生物标志物测试来确定。肿瘤组织活检或液体活检的下一代测序（NGS）可以作为确定可行的基因组改变（包括RET）的合适生物标志物测试。如果NGS不可用，则可以使用其他生物标志物检测方法检测RET。目前尚无法获得FDA批准的用于检测RET融合和RET突变的测试。在LIBRETTO-001中，识别RET通过使用NGS，PCR或FISH的本地实验室在血浆或肿瘤组织中前瞻性地确定了基因改变。免疫组织化学未用于临床试验。
LUNGevity总裁兼首席执行官Andrea Ferris表示：“通过使用全面的生物标志物测试，转移性癌症患者越来越有机会获得根据其肿瘤的特定基因组性质量身定制的治疗方法。” “ Retevmo代表了这一发展领域的一项重要的新进展，这是第一种专门批准用于RET驱动肿瘤患者的疗法。我们敦促患者向医生询问包括RET改变在内的广泛生物标志物检测。”
Retevmo被FDA授予孤儿药指定，用于治疗RET融合阳性NSCLC以及治疗RET融合阳性和RET突变的甲状腺癌，包括低分化甲状腺癌，未分化或间变性甲状腺癌，MTC和局部晚期或复发性甲状腺癌。转移性滤泡性或乳头状甲状腺癌。两项确认性的3期试验（LIBRETTO-431 和LIBRETTO-531）目前正在招募患者。
