阿斯利康（AstraZeneca）和默克（Merck）从Lynparza（olaparib）的III期PROfound试验中获得了关于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的更多阳性数据。具体而言，在具有同源重组修复基因突变（HRRm）且尽管先前已使用新的激素制剂（NHA）治疗（例如恩杂鲁胺和阿比特龙）进行治疗的患者中取得了进展。

Lynparza是首个PARP抑制剂，也是第一种靶向治疗，可阻断同源组合修复缺陷的细胞和肿瘤中的DNA损伤反应（DDR），例如BRCA1和2的突变stylechina.com。目前，该药物已在美国获得批准。 ，欧洲，日本和中国以及其他几个国家/地区作为对铂类化学疗法产生反应后BRCA突变的晚期卵巢癌的一线维持治疗。在美国和其他国家/地区，也已批准使用BRCA突变的，HER2阴性的生殖系转移性乳腺癌（以前曾用化学疗法治疗过），在欧洲也批准用于局部晚期乳腺癌。它也被批准用于种系BRCA突变的转移性胰腺癌。

HHR突变出现在20％至30％的mCRPC患者中。这些HRR基因可以在健康，正常的细胞中准确修复受损的DNA。但是这些基因的突变会导致HRR缺失，这意味着它们无法有效修复DNA损伤，从而导致癌症。

阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁何塞·巴塞尔加说：“要实现转移性去势抵抗性前列腺癌的总体生存仍然非常困难。” “我们对Lynparza的这些结果感到非常兴奋，我们正在与监管机构合作，尽快将这种药物带给患者。”

PROfound试验是一项前瞻性，多中心，随机，开放标签的III期研究。它评估了与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，Lynparza在mCRPC患者中的疗效和安全性，该患者尽管接受激素治疗仍会进展，并且在BRCA1 / 2，ATM或HRR通路中涉及的其他12个基因之一中也有肿瘤突变。

该试验于2019年8月达到其主要终点，显示BRCA1 / 2或ATM基因突变的患者的放射学无进展生存率（rPFS）显着提高。此新数据用于在HRR基因突变的亚群中为总体生存的关键次要终点提供统计学上显着且具有临床意义的改进，其中HRR基因突变的亚群是mCRPC的男性被选为BRCA1 / 2或ATM基因突变。

“ Lynparza已在PROfound的关键指标上显示出显着的临床益处，包括BRCA或ATM突变患者的总体生存期，这增强了其改变转移性去势抵抗性前列腺癌患者治疗标准的潜力，”高级Roy Baynes说默克研究实验室副总裁兼全球临床开发负责人兼首席医学官。“这些数据进一步支持了默克和阿斯利康对发现Lynparza可以帮助受癌症影响的患者的方式的承诺。”

前列腺癌是男性第二大常见癌症，2018年全球诊断出约130万新病例。它的死亡率很高。它通常由男性性激素，雄激素（包括睾丸激素）驱动。在mCRPC中，尽管使用了阻止性激素作用的雄激素剥夺疗法，前列腺癌仍会扩散到身体的其他部位。大约10％至20％的晚期前列腺癌男性将在五年内发展为CRPC，而约84％的患者在CRPC诊断时会发生转移。