纳米放线菌素制剂可通过缓慢释放药物来控制血液中的Cmax来最大程度地降低毒性并提高耐受性

本公告包含内部信息，用于欧盟法规596/2014的第7条。

2020年4月24日，英国纽约和伦敦（GLOBE NEWSWIRE）- 生物技术公司Tiziana Life Sciences Plc plc（纳斯达克股票代码：TLSA）（“ Tiziana”或“ Company”），一家专注于炎症，自身免疫性创新疗法的生物技术公司。和传染病，今天宣布，根据资产购买协议，它已从Rasna Therapeutics，Incstylechina.com。（“ Rasna”）获得了与基于纳米颗粒的放线菌素D（Act D；又名放线菌素）制剂有关的所有知识产权。 ），以初期的120,000美元的预付款和里程碑付款的最高总计63万美元的对价进行扩展。

这种配方技术是由Kunwar Shailubhai博士发明的，当时他曾是Rasna的执行官，现在仍担任董事。

Act D是一种抗生素药物，最初于1964年在美国被批准用于传染病。随后，该抗生素在1974年被证明具有抗癌活性（1）。从那以后，该药物已被用于治疗各种类型的癌症，包括威尔姆斯瘤，横纹肌肉瘤，尤因肉瘤，滋养细胞肿瘤和睾丸癌。该药物在世界卫生组织的基本药物目录中被列为卫生系统中所需的最有效药物（2）。Falini等，在《新英格兰医学杂志》上发表D法的静脉内给药可用于治疗携带NPM1基因突变的急性髓性白血病（AML）患者（3）。最近的研究还表明，Act D是RNA合成的有效抑制剂，可能具有治疗COVID-19患者的潜力（4）。目前，该药物是通过静脉内（IV）给药，可能会在给药后的最初几个小时内由于血液中Cmax过高而产生严重的毒性。

配制基于纳米颗粒的Act D（NP-ACT D），以使Act D的释放缓慢，并且可以将血液中的Cmax预先调节到所需水平。在大鼠的药代动力学（PK）和安全性研究中，并排静脉注射游离的Act D或等效剂量的NP-Act D，以比较PK，耐受性和毒性。这些动物研究的结果表明，NP-Act D的PK缓慢，并持续超过32小时，而在等量的游离Act D活性下，血液中的PK迅速。重要的是，另一项比较游离Act D与等效剂量的NP-Act D的另一项研究显示，给药NP-Act D的大鼠长达13天的死亡率为0％。相比之下，在第6天开始服用免费D法的大鼠的死亡率在第 13天达到> 90％的死亡率研究的一天。这些结果表明，静脉注射NP-Act D的PK缓慢且持续较长时间，并且相对耐受性好，毒性最小。但是，在临床研究之前，需要在健康志愿者中评估NP-Act D的安全性和耐受性。

重要的是要注意，公司目前尚未就使用NP-ACT D作为COVID-19的治疗方法进行任何临床或临床前研究，但其评估潜力是基于涉及NP的研究-ACT D与其他冠状病毒株。

引文

霍尔斯坦（1974）。“放线菌素。化学和作用机理”。化学评论。 74  （6）：625–652。 

世界卫生组织（2019）。世界卫生组织基本药物标准清单：2019年第21名。日内瓦：世界卫生组织。hdl：10665/325771。世卫组织/MVP/EMP/IAU/2019.06。执照：CC BY-NC-SA 3.0 IGO

Falini B，Mecucci C，Tiacci E等。核型正常的急性粒细胞性白血病中的细胞质核磷素。N Engl J Med 2005；352：254-66。

肯尼迪（DA）和约翰逊·卢森堡（Johnson-Lussenburg）（1978）。放线菌素D对冠状病毒229E复制的抑制作用病毒学杂志，1978年1月，p。401-404。

关于NP-Act D

在早期临床试验中通过测试被认为是“对人安全”的广谱抗生素被吹捧为治疗新发传染病的良好药物替代品。放线菌素D是RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂，是一种有效的抗生素，在传染病和癌症中具有治疗作用。由于已知放线菌素D的静脉内给药会产生严重的毒性，因此其治疗用途受到限制。配制基于纳米颗粒的放线菌素D（NP-ACT D）以控制和缓慢释放Act D，从而可以将血液中的Cmax调节至所需水平。在动物研究中，发现NP-Act D产生的毒性极小，并且被认为安全且耐受良好。

关于Tiziana Life Sciences

Tiziana Life Sciences plc是一家英国生物技术公司，致力于研究和开发在肿瘤学和免疫学领域用于治疗人类疾病的新型分子。除Milciclib外，该公司还在开发用于肝脏疾病的Foralumab。Foralumab是全球临床开发中唯一的完全人类抗CD3单克隆抗体。这种2期化合物可广泛应用于各种自身免疫性疾病和炎性疾病，例如非酒精性脂肪性肝炎（“ NASH”），溃疡性结肠炎，多发性硬化症，1型糖尿病（“ T1D”），克罗恩病，牛皮癣和类风湿性关节炎，其中需要调制T细胞响应。