2020年4月22日（全球新闻）-具有蛋白质错折叠专业知识的临床阶段神经科学公司Prothena Corporation plc（纳斯达克股票代码：PRTA）今天宣布，罗氏（Roche）今天提供了PASADENA第二阶段第一部分的更新。帕金森单抗治疗早期帕金森氏病的研究 由罗氏（Roche）在其1Q20收益公告中更新，该研究未达到主要目的，但显示出疗效信号。这些信号在多个预先指定的次要和探索性临床终点上观察到stylechina.com。罗氏已开始进一步的临床开发计划活动，并正在评估PASADENA研究第1部分中的数据，以确定下一步。基于对数据的持续评估，包括与卫生当局的潜在讨论，预计将于今年晚些时候对prasinezumab进行进一步更新。
该研究由罗氏（Roche）进行，设计时采用80％的功效和0.10的单侧alpha值，以检测从基线到主要终点（第52周）的小组减少之间37.5％的相对关系。研究的第1部分中的统一帕金森氏病评分量表（MDS-UPDRS）总评分（I，II和III部分）与安慰剂的比较。研究的第二部分正在进行中。Prasinezumab通常具有良好的耐受性，并具有良好的安全性。Prasinezumab是Prothena与Roche之间全球合作的重点。
PASADENA 2期研究设计
PASADENA是由罗氏公司（Roche）进行的针对帕金森氏病早期患者的两部分2期临床研究。第1部分是一项随机，双盲，安慰剂对照的三臂研究，招募了316名患者，评估了52周内普兰珠单抗在患者中的疗效和安全性。在第1部分中，患者按1：1：1的比例随机分配，每4周一次通过静脉输注接受两种有效剂量的prasinezumab或安慰剂（1500 mg或4500/3500 mg，取决于体重）之一。符合条件的患者未接受多巴胺能治疗，并且预计至少需要52周才能接受多巴胺能治疗。该研究的第2部分正在进行中，为期52周，是盲法的延长期，其中安慰剂组的患者已按1：1的比例重新分配到两个有效剂量之一中，这样所有参与者都可以接受积极治疗。最初被随机分配到有效剂量的患者将以该剂量水平继续接受52周。在第2部分中，允许患者开始多巴胺能治疗。在第1部分中医学上需要开始多巴胺能治疗的任何患者，其随后的数据均经过检查以进行主要终点分析。
这项研究的主要终点是在每个治疗组的第1部分（第52周）完成后，运动障碍协会统一的帕金森氏疾病评分量表（MDS-UPDRS）总分（I，II和III部分）相对于基线的变化。与安慰剂组。该研究设计为具有80％的功效和0.10的单侧alpha，以检测从基线到第52周的组间降低之间的相对比率为37.5％。预先进行的探索性分析将比较两个合并的治疗组与安慰剂的结果。次要关键指标包括安全性，耐受性和DaT-SPECT成像。
这项为期52周的盲扩展研究（PASADENA 2期研究的第2部分）正在进行中。由于COVID-19大流行，患者在研究的第2部分中没有进行评估。尚不了解第2部分中COVID-19破坏的全部范围。
关于α-突触核蛋白
α-突触核蛋白是一种在神经元和其他细胞中发现的蛋白质，是病理学的主要组成部分，具有多种神经退行性疾病的特征，包括帕金森氏病，路易体痴呆和多系统萎缩，统称为突触核蛋白病。对α-突触核蛋白的正常生理功能的理解是有限的，但是证据表明该蛋白质的可溶形式可能与其他蛋白质和某些细胞内膜相互作用。在突触核蛋白病中，α-突触核蛋白蛋白似乎在细胞内异常聚集，这有助于疾病病理。越来越多的证据表明，某些聚集形式的α-突触核蛋白可以从神经元传递到神经元，从而导致引起神经元功能障碍和丧失的病理学传播。
关于普拉辛珠单抗
Prasinezumab是一种正在开发中的人源化单克隆抗体，可用于治疗帕金森氏病。Prasinezumab靶向α-突触核蛋白，旨在阻止帕金森氏病中聚集的致病形式的α-突触核蛋白在细胞间的传播，从而减缓临床衰退。在开始临床试验之前，已在各种α-突触核蛋白相关疾病的细胞和动物模型中评估了prasinezumab的功效。在α-突触核蛋白转基因小鼠中，鼠类prasinezumab减少了α-突触核蛋白病理学的出现，保护了突触并阻止了行为表型的恶化。2013年12月，Prothena与罗氏（Roche）进行了一项全球合作，以开发和商业化靶向α-突触核蛋白的抗体，包括prasinezumab。Prothena可以选择在美国共同推广prasinezumab，在那里公司以30/70的价格分担所有开发和商业化成本以及利润（Prothena占30％，Roche占70％）。罗氏在美国境外负有开发和商业化prasinezumab的全部责任，并同意向Prothena支付最高净销售额两位数的特许权使用费。迄今为止，Prothena已在包括临床，法规和销售里程碑在内的总计6亿美元的潜在总收入中赚了7500万美元。有关prasinezumab在帕金森氏病早期患者中进行的PASADENA 2期临床研究的更多信息，请访问Clinicaltrials.gov并搜索NCT＃03100149。以30/70为基准（Prothena占30％，Roche占70％）。罗氏在美国境外负有开发和商业化prasinezumab的全部责任，并同意向Prothena支付最高净销售额两位数的特许权使用费。迄今为止，Prothena已在包括临床，法规和销售里程碑在内的总计6亿美元的潜在总收入中赚了7500万美元。有关prasinezumab在帕金森氏病早期患者中进行的PASADENA 2期临床研究的更多信息，请访问Clinicaltrials.gov并搜索NCT＃03100149。以30/70为基准（Prothena占30％，Roche占70％）。罗氏在美国境外负有开发和商业化prasinezumab的全部责任，并同意向Prothena支付最高净销售额两位数的特许权使用费。迄今为止，Prothena已在包括临床，法规和销售里程碑在内的总计6亿美元的潜在总收入中赚了7500万美元。有关prasinezumab在帕金森氏病早期患者中进行的PASADENA 2期临床研究的更多信息，请访问Clinicaltrials.gov并搜索NCT＃03100149。监管和销售里程碑。有关prasinezumab在帕金森氏病早期患者中进行的PASADENA 2期临床研究的更多信息，请访问Clinicaltrials.gov并搜索NCT＃03100149。监管和销售里程碑。有关prasinezumab在帕金森氏病早期患者中进行的PASADENA 2期临床研究的更多信息，请访问Clinicaltrials.gov并搜索NCT＃03100149。
关于帕金森氏病
帕金森氏病是整个神经系统的进行性退行性疾病，影响60岁以上的百分之一的人。全世界估计有七至一千万人患有帕金森氏病。它是仅次于阿尔茨海默氏病的第二大最常见的神经退行性疾病。该疾病的特征是聚集的α-突触核蛋白在中枢神经系统和周围神经系统中的神经元蓄积，导致广泛的进行性运动和非运动症状恶化。尽管诊断依赖于经典与帕金森氏病相关的运动症状，但非运动症状可能会在很多年前出现。目前对帕金森氏病的治疗是有症状的，仅能解决一部分症状，例如运动障碍，痴呆或精神病。
