与安慰剂相比，平均最差瘙痒强度NRS得分降低三点或更多的患者，其主要终点指标的统计学显着改善（p = 0.02）
与安慰剂组相比，平均最差瘙痒强度NRS得分降低4分或更多的患者的主要次要终点指标所占比例在统计学上有显着改善（p = 0.01）
KORSUVA注射剂NDA和MAA预计在2020年下半年提交
瑞士圣加仑和康涅狄格州斯坦福德-（美国商业资讯）-监管新闻：
Vifor Fresenius医疗肾脏药物（VFMCRP）和Cara Therapeutics，Inc.（纳斯达克股票代码：CARA）今天宣布，Cara的KALM-2关键性III期KORSUVA™（CR845 / difelikefalin）注射液在中度血液透析患者中的试验结果为阳性重度慢性肾脏病相关性瘙痒（CKD-aP）。
Vifor Pharma执行委员会主席兼首席运营官Stefan Schulze说：“我们对这一结果感到高兴，并祝贺Cara团队获得了KORSUVA注射液在中度至重度瘙痒症血液透析患者中获得的可靠的III期临床数据。” “ KORSUVA注射剂有潜力作为治疗血液透析患者这种严重瘙痒病的创新疗法，并且很自然地适合我们针对肾脏病的领先产品组合stylechina.com。我们致力于为急需有效治疗的血液透析患者尽快提供KORSUVA注射剂。”
Derek Chalmers博士说：“我们对KORSUVA注射剂的全球关键性III期临床试验获得的积极收入数据感到非常满意，这加强了我们去年从美国KALM-1 III期临床试验中获得的可靠结果。” Cara Therapeutics总裁兼首席执行官D.Sc. “掌握了这些数据后，我们仍有望在今年下半年向美国食品和药物管理局（FDA）提交针对KORSUVA注射剂的新药申请（NDA），并与我们的合作伙伴VFMRCP合作，此后不久，请向欧洲药品管理局（EMA）提交营销许可申请（MAA）。”
CKD-aP是一种难治的全身性瘙痒病，在接受血液透析的患者中以高频率和高强度发生。多项研究估计至少40％的透析患者患有瘙痒症。FDA已授予KORSUVA注射剂突破性治疗的称号。
KALM-2功效数据：
主要终点：在第12周，每日24小时最差瘙痒强度数字评分量表（WI-NRS）评分的每周平均值中，以0.5 mcg / kg的KORSUVA注射液获得的基线相对于基线的改善达到三点或更多的患者比例为使用安慰剂的患者为54％，而使用安慰剂的患者为42％（p = 0.02）
关键的次要终点：在第12周，每天24小时WI-NRS评分的每周平均值中，以0.5 mcg / kg的KORSUVA注射液获得的基线相对于基线水平改善四分或更多的患者比例为41％，而28％接受安慰剂的患者（p = 0.01）
与瘙痒相关的生活质量衡量：接受KORSUVA注射的患者的平均总Skindex-10和总5-D瘙痒评分分别出现12％和29％的数字改善，但未达到统计学意义。
KALM-2安全性和耐受性：
对于患有CKD-aP的患者，KORSUVA的耐受性通常良好，其安全性与KALM-1和KORSUVA临床计划中的一致。总体而言，KORSUVA和安慰剂组的不良事件（AE）和严重不良事件的发生率相似。超过5％的患者中报告的最常见的治疗性AE是腹泻（8.1％KORSUVA对比5.5％安慰剂），跌倒（6.8％KORSUVA对比5.1％安慰剂），呕吐（6.4％KORSUVA对比5.9％安慰剂），恶心（6.4 ％KORSUVA与4.2％安慰剂）和头晕（5.5％KORSUVA与5.1％安慰剂）。
VFMRCP许可协议：
2018年5月，Cara许可了除美国，日本和韩国以外的全球权利，将专门用于肾病治疗的透析患者的CKD-aP的KORSUVA注射剂商业化。Cara保留在美国的CKD-aP治疗用KORSUVA注射剂的全部开发和商业化权利，但费森尤斯医学北美公司（FMCNA）的透析诊所除外，在该诊所，VFMCRP和Cara将在基于利润分享安排的基础上推广KORSUVA注射剂卡拉记录的FMCNA诊所销售净额。Cara将仅在美国所有非FMC诊所中推广KORSUVA注射剂，并保留所有销售利润。
KALM-2 III期试验设计
KALM-2是一项III期，全球性，多中心，随机，双盲，安慰剂对照的12周试验（具有52周开放标签扩展期），旨在评估0.5 mcg / kg的安全性和有效性KORSUVA（CR845 / difelikefalin）注射液治疗473例中重度瘙痒性血液透析患者。
主要功效终点是在第12周时每日24小时WI-NRS评分的每周平均值中，至少比基线提高3分的患者比例。
次要终点包括评估在第12周时每日24小时WI-NRS得分的每周平均值较基线提高4分以上的患者比例，以及使用经过验证的自我评估方法测得的与瘙痒相关的生活质量变化评估5-D痒和Skindex-10量表。
关于CKD-aP
CKD-aP是一种难治的全身瘙痒病，在接受透析的慢性肾脏疾病患者中，其发生频率高且强度高。还报告了不接受透析的III-V期CKD患者的瘙痒。总体，纵向，多国研究估计透析患者中CKD-aP的加权患病率约为40％，其中约25％的患者报告严重瘙痒。多数透析患者（约60-70％）报告为瘙痒，其中30％至40％报告为中度或重度瘙痒。1,2ITCH国家注册研究的最新数据显示，在瘙痒症患者中，大约59％的人每天或几乎每天都经历一年以上的症状。鉴于其与CKD / ESRD的关联，大多数受折磨的患者将持续数月或数年的症状，而目前使用的抗瘙痒治疗药物（如抗组胺药和皮质类固醇）无法提供持续，充分的缓解。中至重度慢性瘙痒症反复被证明会直接降低生活质量，导致损害生活质量的症状（例如睡眠质量差），并伴有抑郁症。3 CKD-aP还是血液透析患者死亡率的独立预测指标，主要与炎症和感染的风险增加有关。
参考文献：
Pisoni RL等。血液透析患者的瘙痒：透析结果和实践模式研究（DOPPS）的国际结果。Nephrol表盘移植。2006年；21：3495-3505。
Ramakrishnan K等。自我报告为瘙痒症状的终末期肾病患者的临床特征和结局。国际肾脏病和肾血管疾病杂志。2014; 7：1-12。
Mathur VS等。血液透析患者尿毒症瘙痒症的纵向研究。Clin J Am Soc Nephrol。2010; 5（8）：1410-1419。
关于Vifor Pharma和Vifor Fresenius医疗肾脏药物
Vifor Pharma Group是一家全球专业制药公司。它旨在成为铁缺乏症，肾病学和心肾疗法的全球领导者。Vifor Pharma Group由以下公司组成：Vifor Pharma; Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma，与Fresenius Medical Care的合资公司；Relypsa; 和OM Pharma。Vifor Pharma Group在瑞士证券交易所（六瑞士交易所，VIFN，ISIN：CH0364749348）上市。有关更多信息，请访问www.viforpharma.com。
Vifor费森尤斯医疗保健公司Renal Pharma Ltd.是Vifor Pharma Group和Fresenius Medical Care的共同公司，致力于开发创新的高质量疗法并将其商业化，以改善全球慢性肾脏病（CKD）患者的生活。该公司成立于2010年底，由Vifor Pharma Group拥有55％的股份，由Fresenius Medical Care拥有45％的股份。有关Vifor Fresenius医疗肾脏药物及其母公司的更多信息，请访问www.vfmcrp.com，www.viforpharma.com和www.freseniusmedicalcare.com。
关于卡拉疗法
Cara Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化旨在通过选择性靶向外周Kappa阿片受体（KOR）缓解瘙痒症的新化学实体。Cara正在开发一种新颖且专有的候选产品，该产品由KORSUVA™（CR845 / difelikefalin）领导，KORSUVA™是针对人体外周神经系统以及某些免疫细胞的一流KOR激动剂。在3期试验和2期试验中，KORSUVA注射剂已证明具有中度至重度慢性肾脏病相关瘙痒症（CKD-aP）的血液透析患者的瘙痒强度明显降低，生活质量指标相应提高，并且目前正在对CKD-aP的血液透析患者进行3期试验。
FDA已经有条件地接受KORSUVA™作为双氟利法林注射液的商品名。CR845 / difelikefalin是一种研究药物，尚未通过任何监管机构全面评估其安全性和功效。
