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Ligandal提议使用机器人样肽支架对COVID-19进行“解毒”
2020-04-17    阅读量:30259    新闻来源:互联网     |  投稿

Ligandal不是唯一一家为COVID-19开发基于肽的疫苗的公司,但它是唯一在单一平台上开发预期的“解毒剂”和疫苗的公司。该公司建议其方法实际上可以帮助从已经感染的宿主中消除病毒,同时还可以增强免疫反应。

Ligandal提议使用机器人样肽支架对COVID-19进行“解毒” ,stylechina.com

问题在于,该公司的研究仍在进行中stylechina.com


Ligandal使用使用人工智能(AI)设计的肽支架来预测T细胞受体MHC-1和MHC-2负载的免疫表位区域,抗体结合的免疫表位区域和病毒的ACE2受体结合区。


对于免疫系统,设计看起来像病毒。因此,支架可以作为对正在进行的感染的快速反应解毒剂。


尽管支架模拟病毒,但仍存在关键差异,可实现多种作用机制。


该病毒形成可溶ACE2的涂层,据推测,该涂层可防止抗体与病毒的刺突蛋白结合,从而使它与免疫系统隔离。该涂层也作为病毒进入机制存在于细胞膜上。


Ligandal正在重新编程SARS-CoV-2(COVID-19)的病毒结合元件,因此去除了ACE2涂层,使其对适应性免疫系统可见。由Ligandal设计的超高亲和力,完全合成的肽支架可以作为该进入机制的竞争性置换剂。


由于肽支架将病毒暴露于宿主自身的免疫系统,从而引发免疫反应,因此该技术也有望消除对替代治疗方案的需求。 


正如Ligandal的创始人兼首席执行官Andre Watson告诉BioSpace的那样:“这是一个很小的支架。只是尖峰的尖端接触到受体,所以它只会对结合界面处的B细胞呈现一个免疫表位。” 相反,使用整个病毒蛋白的传统方法会产生许多其他抗体,并触发被认为是杀伤力过强的免疫级联反应。


该方法还可以激活最主要的T细胞,以靶向病毒的关键片段。此外,通过提供针对关键病毒免疫原性位点的精确抗体免疫表位以及T细胞受体(TCR)免疫表位,设计支架以增强免疫系统。因此,支架产生高特异性的免疫反应。


Ligandal董事会成员埃里克·格林伯格(Eric Greenberg)对BioSpace表示:“您是在告诉身体做出回应,并做出强烈的回应。”


他推测,最终,相同的疗法可能会抢先病毒并在某人被感染后产生治疗反应。


这与现有的疫苗和治疗选择形成了鲜明对比,这些疫苗和治疗选择可能无法充分形成免疫反应,并经常治疗症状性疾病而未解决病毒繁殖和感染的根本原因。


沃森说:“我们正在以一种新的方式来研究医学。我们不是在治疗症状或下游效应,而是重新编程问题的根源,无论是蛋白质,RNA还是DNA的水平。” 


Ligandal为对抗COVID-19感染而开发的技术也有望用于治疗罕见的单基因疾病,复杂的多因素疾病和传染病,以及用于再生医学治疗和免疫疗法。功能范围从“设计定制的模拟蛋白质的肽到构建复杂的纳米级递送系统”。 


Ligandal的肽支架设计是完全合成的,因此可以快速开发各种病毒的原型和个性化方法。沃森认为,它有可能在数天或数周而不是数年内扩大规模。


也就是说,这项研究尚处于初期阶段。现在就研究性新药(IND)的申请或上市时间进行猜测还为时过早,但需求正在加速增长。


格林伯格强调说,COVID-19病毒比报道的更加阴险。他指出:“除了对身体的影响外,它还针对大脑的心肺中心。”


多位医生正在警告COVID-19 的神经系统因素。JAMA于4月10日发表的一篇论文是记录在COVID-19患者中的神经系统表现的几种记录之一。


沃森说:“ CoV-SARS-2是一种慢性病毒。” “因此,传统疫苗只适用一半。”


“病毒是雾化的雾。它在空中,没有已知的免疫力。”格林伯格补充说。这是一种快速变异的病毒。“因此,必须有解药。这就是我们正在做的。”


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