
病毒不仅会进入感染的细胞。他们必须转动门把手,这意味着将自己附着在某些类型的细胞上发现的特定受体上。SARS-CoV-2是导致COVID-19的新型冠状病毒,它使用一种称为ACE2的特异性受体来完成此任务stylechina.com。
在健康人中,代表血管紧张素转换酶2的ACE2削减了两种形式的血管紧张素蛋白,以稳定血压以及其他功能。SARS-CoV-2附着在ACE2上,使其自身进入细胞,然后在细胞中自我复制。通常,ACE2存在于肺,肾,心脏和肠道细胞中。最近,研究人员在鼻子细胞上发现了ACE2受体。
至少有三家不同的生物技术公司正在研究两种与ACE2相关的药物,以找到解决COVID-19大流行的解决方案。他们是维也纳,奥地利的APEIRON Biologics,位于马萨诸塞州剑桥的Alnylam Pharmaceuticals和位于旧金山的Vir Biotechnology。
Apeiron的方法实际上是向体内注入更多的ACE2,以使病毒混淆。4月2日,该公司获得了奥地利,德国和丹麦监管机构的批准,开始了APN01的II期临床试验以治疗COVID-19。APN01是人类血管紧张素转换酶2(rhACE2)的重组形式,该公司表示,它具有阻断SARS-CoV-2感染细胞的潜力,从而减少肺部损伤。该试验计划治疗200名重度感染的COVID-19患者。
APN01模仿人类ACE2。该病毒在细胞表面与可溶性ACE2 / APN01而不是ACE2结合,因此不再感染细胞。APN01还可以减少在COVID-19患者的肺部看到的炎症反应。
Apeiron首席执行官Peter Llewellyn-Davies说:“基于其独特的双重作用机制,APN01有望成为首个被批准用于治疗专门针对新型SARS-CoV-2病毒的COVID-19的药物。”
Alnylam和Vir正在采取截然不同的方法,而不是提供更多的ACE2,而是试图减少可用ACE2的数量。
3月4日,Vir和Alnylam 扩大了现有合作范围,包括针对SARS-CoV-2的RNA干扰(RNAi)治疗剂的开发和商业化,此后又进行了扩展。他们将利用Alnylam在肺部递送siRNA的新型偶联物(介导RNAi的分子)方面的进展,以及Vir的传染病专业知识和能力。他们专注于开发siRNA Alnylam最近发现,它们靶向冠状病毒RNA高度保守的区域。
本质上,Vir和Alnylam的整体方法是沉默一种蛋白质,该蛋白质会导致某种疾病,该疾病是由于该蛋白质的过度生产所致。就COVID-19而言,重点是使ACE2受体沉默,其基本原理是没有它,该病毒将无法感染细胞。
Alnylam首席执行官John Maraganore告诉STAT,他说:“还有其他抗病毒药会影响宿主因素。” “在开发抗病毒药的历史上,[靶向]宿主因素是一项既定策略。”
但是尚不清楚沉默ACE2是否会产生意想不到的后果,特别是因为血管紧张素水平在调节血压,阻止或开始炎症过程中起作用。针对肝脏的基于RNA的药物也一直是一个真正的挑战,目前尚不清楚该技术是否可以将治疗方法引入最深的COVID-19感染部位肺的最深处。
两家公司还在研究直接攻击冠状病毒的RNAi方法。4月2日宣布的研究扩展表明,两家公司正在研究最多三个针对SARS-CoV-2宿主因子的目标,包括ACE2和TMPRSS2。它还将利用Alnylam在将siRNA偶联物递送到肺中的进展。