2020年4月10日，中国北京和马萨诸塞州剑桥市（全球新闻）- 百济神州有限公司 （NASDAQ：BGNE; HKEX：06160）是一家商业级生物技术公司，致力于开发和商业化用于治疗癌症的新型分子靶向和免疫肿瘤药物，今天宣布其抗PD-1抗体tislelizumab已获批准来自中国国家药品监督管理局（NMPA）的治疗，用于PD-L1高表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的患者，其疾病在含铂化疗期间或之后或在新辅助或辅助治疗后12个月内进展用含铂的化学疗法。替雷利珠单抗于2019年12月由NMPA首次批准用于经典霍奇金淋巴瘤（cHL）中，这是替雷利珠单抗批准的第二个适应症，也是实体瘤适应症中的第一个适应症。
“在百济神州，我们努力为全球患者带来创新，有效和优质的治疗方法stylechina.com。这是过去五个月以来我们对内部开发产品的第三次NDA批准，对于像百济神州这样的年轻生物技术公司来说是一项巨大的成就，并证明了该团队的辛勤工作，”董事长，联合创始人兼首席执行官John V. Oyler评论道。百济神州 “我们的替雷利珠单抗策略一直是追求广泛的标签，并为与不同类型的癌症作斗争的患者提供服务。有了替雷利珠单抗的第一个实体瘤批准，我们对这种免疫疗法的前景比以往任何时候都更加兴奋。”
“患有晚期UC的患者的治疗选择有限，因此我们很高兴能为他们提供一种新的免疫肿瘤治疗药物tislelizumab。在令人鼓舞的疗效和安全性试验结果（包括24.8％的客观缓解率）的支持下，我们认为替雷利珠单抗将为这一患者群体带来重大益处。”医学博士，医学博士，医学博士Dingwei Ye博士评论说。复旦大学上海癌症中心。
“对于今天的tislelizumab在UC中的批准，我们感到很高兴，参与该试验的专门临床医生，委托我们的临床试验进行治疗的患者以及百济神州的团队使这成为了可能。我们希望我们的替雷利珠单抗广泛开发计划，包括全球和中国的15项可能启用注册的试验，除经典的霍奇金淋巴瘤和其他癌症外，适应症还包括肺癌，肝癌，食道癌，胃癌，鼻咽癌和MSI-H或dMMR癌症。 UC将继续保持其发展势头，并使更多的患者受益。”百济神州高级副总裁兼法规事务全球主管Yandy Yan表示。
NMPA批准是基于tislelizumab在中国和韩国患有PD-L1 +局部晚期或转移性UC的患者的单臂，多中心枢纽2期试验的临床结果，这些患者先前曾接受过含铂化疗（ NCT04004221）。在可评估疗效的患者中，至少随访12个月，中位随访14个月，根据RECIST v1.1标准由独立审核委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为24.8％，完全回应（CR）率为9.9％。
标签中包含的替雷利珠单抗的安全性数据是基于934例接受替雷利珠单抗单药治疗的患者的四项临床试验得出的，其中包括前述的UC关键性2期试验。最常见的不良反应（≥10％）包括皮疹，疲劳和丙氨酸转氨酶升高。≥1％的患者发生3级或更高级别的不良反应包括：γ-谷氨酰转移酶增加，贫血，天冬氨酸转氨酶增加，丙氨酸氨基转移酶增加，肺炎，严重的皮肤反应和低钾血症。
与其他免疫检查点抑制剂一样，替斯利珠单抗可能引起与免疫相关的不良反应，主要包括肺炎，腹泻和结肠炎，肝炎，内分泌病（甲状腺功能低下，甲状腺功能亢进和甲状腺炎，肾上腺皮质功能不全，高血糖和1型糖尿病）以及皮肤不良反应。偶尔也有肾炎，胰腺炎，心肌炎，肌炎和其他与免疫相关的不良反应的报道。
替雷利珠单抗的推荐剂量为每三周静脉输注200 mg，直至疾病进展或无法忍受的毒性。
Tislelizumab是经过中国市场营销许可持有人（MAH）试点计划批准的生物制品，由勃林格殷格翰公司在上海的工厂作为商业供应商生产。勃林格殷格翰成立于1885年，拥有超过35年的生物制造经验，拥有3600多名员工和遍布全球的网络，其合同生物制药生产业务已帮助将30多种分子推向了全球市场。
关于尿路上皮癌
尿路上皮癌（UC），也被称为移行细胞癌（TCC），是迄今为止最常见的类型的膀胱癌，1占90％以上的所有膀胱癌。2膀胱癌是10 个最常见的癌症与全球2018年，大约有550,000新发病例3在中国，膀胱癌是8 日在男性大约62000个新病例最常见的癌症在2019年4虽然UC是最常见的膀胱，它可以发生在泌尿系统的其他部位。
关于替雷利珠单抗
Tislelizumab（BGB-A317）是人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，专门设计用于最大程度减少与巨噬细胞上FcγR的结合。在临床前研究中，已证明与巨噬细胞上的FcγR的结合会通过激活抗体依赖性巨噬细胞介导的T效应细胞杀伤作用而损害PD-1抗体的抗肿瘤活性。Tislelizumab是百济神州免疫肿瘤生物学计划的第一种药物，目前正在开发为单一疗法，并与其他疗法结合用于治疗多种实体瘤和血液系统癌症。
Tislelizumab已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，可用于接受至少两次既往治疗的经典霍奇金淋巴瘤患者以及疾病高表达的PD-L1局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者在含铂化疗期间或之后或在新辅助或含铂化疗辅助治疗的12个月内进展。
勃林格殷格翰公司在上海的工厂以商业供应商的形式生产替雷利珠单抗。在获得必要的资格和批准后，百济神州计划通过其在广州的商业规模生物制剂生产设施提供额外的商业供应，该设施于2019年9月完成了其初始建设阶段。
目前，在中国和全球范围内正在进行tislelizumab的15项可注册的临床试验，包括11项3期试验和4项关键的2期试验。
Tislelizumab未获准在中国以外使用。
关于Tislelizumab临床计划
替雷利珠单抗的临床试验包括：
在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中进行的3期试验（NCT03967977）；
在非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线或三线治疗中比较替雷利珠单抗和多西他赛的三阶段试验（NCT03358875）；
替雷利珠单抗联合化学疗法与化学疗法作为晚期鳞状非小细胞肺癌的一线治疗的3期试验（NCT03594747）;
替雷利珠单抗联合化学疗法与化学疗法作为晚期非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗的3期试验（NCT03663205）;
替雷利珠单抗联合铂和依托泊苷联合治疗安慰剂联合铂和依托泊苷对晚期小细胞肺癌患者的3期试验（NCT04005716）；
比较替雷利珠单抗和索拉非尼作为一线治疗肝细胞癌患者的3期试验（HCC； NCT03412773）；
先前接受过不可切除的肝癌治疗的2期试验（NCT03419897）；
在晚期食管鳞状细胞癌患者中比较替雷利珠单抗和化疗作为二线治疗的三阶段试验（ESCC； NCT03430843）；
替雷利珠单抗联合化疗作为ESCC患者的一线治疗的3期试验（NCT03783442）；
替雷利珠单抗与安慰剂联合放化疗联合治疗局部ESCC患者的3期试验（NCT03957590）；
替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗作为胃癌患者的一线治疗的3期试验（NCT03777657）;
MSI-H / dMMR实体瘤患者的2期试验（NCT03736889）; 和
替雷利珠单抗联合化学疗法与安慰剂联合化学疗法作为鼻咽癌患者的一线治疗的3期试验（NCT03924986）。
关于百济神州
百济神州是一家全球性的商业阶段生物技术公司，致力于发现，开发，制造和商业化创新药物，以改善治疗效果并为全球患者提供医疗服务。我们在中国，美国，澳大利亚和欧洲的3500多名员工致力于加速开发多种新型癌症治疗药物。目前，我们在市场上销售两种内部发现的肿瘤产品：美国的BTK抑制剂BRUKINSA™（zanubrutinib）和中国的抗PD-1抗体tislelizumab。我们还计划或计划在中国市场销售由安进公司（Amgen Inc。），Celgene LogisticsSàrl，百时美施贵宝（BMS）公司和EUSA Pharma许可的其他肿瘤产品。
