默克公司的关卡抑制剂Keytruda（pembrolizumab）在 KEYNOTE-177Ⅲ期临床试验的早期阶段，因为一种高度变异的结直肠癌而达到了主要终点之一。

该试验正在评估无法切除或转移性结直肠癌的高微卫星不稳定性（MSI-H）或失配修复缺陷（dMMR）患者的药物。独立数据监控委员会（DMC）进行的中期分析发现，与化学疗法相比，仅Keytruda可以显示无进展生存期（PFS）的统计学显着性和临床意义stylechina.com。化疗是研究人员选择的是mFOLFOX6还是FOLFIRI，有或没有贝伐单抗（Roche's Avastin）或西妥昔单抗（Eli Lilly's Erbitux）。

另一个双重主要终点是总体生存率。DMC建议继续进行试验，而无需进行任何评估OS的更改。

“ Keytruda的这些头对头数据是单药抗癌疗法，尤其是抗PD-1单药疗法首次实现了无进展生存的统计学显着改善，优于化疗，包括目前的MSI-H大肠癌患者采用mFOLFOX6加贝伐单抗的护理标准，”默克研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管，首席医学官Roy Baynes说。

美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）将微卫星不稳定性（MSI）定义为某些细胞（例如癌细胞）的DNA变化，其中微卫星的重复数（短而重复的DNA序列）与遗传DNA中的重复数不同。研究人员认为，微卫星的不稳定性是由于解决了在细胞中复制DNA时所犯错误的能力所引起的。MSI也称为失配修复缺陷（dMMR）。测试的大肠癌肿瘤中约10％至15％是MSI-H或dMMR。

从结肠或直肠开始的癌症是结直肠癌，并且根据来源分为结肠癌或直肠癌。2018年，全世界大约有850,000例大肠癌新病例，并且该疾病导致880,000例死亡。在美国，每年大约有105,000例结肠癌新病例和43,000例直肠癌新病例，导致超过53,000例到2020年，死亡人数将加在一起。晚期和转移性结肠癌和直肠癌的五年生存率分别估计为14％和15％。

Keytruda 预计将在2023年左右成为世界上最畅销的药物。该名称目前由AbbVie的Humira持有，但将失去专利保护并在2023年面临竞争。Keytruda预计到2025年将带来225亿美元的收入。 2019年，Keytruda 全球销售额增长55％至111亿美元。

Keytruda在美国已获准用于20多种癌症适应症，并且定期发布更多信息。这些适应症中只有一些是黑色素瘤，非小细胞肺癌，头颈癌，经典霍奇金淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，尿路上皮癌，微卫星不稳定性高（MI-H）癌症，胃癌，食道癌癌症等。

Keytruda作为单一疗法或联合疗法参与了1,200多项临床试验。

在今天的试验中，Baynes补充说：“这些在一线治疗方案中的数据进一步证明了Keytruda单药疗法对肿瘤为MSI-H或dMMR的患者的益处。我们期待与医学界和监管机构尽快共享这些数据。”