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精确疗法以新的自噬途径靶向COVID-19
2020-04-03    阅读量:30403    新闻来源:互联网     |  投稿

精确疗法以新的自噬途径靶向COVID-19 ,stylechina.com

Pinpoint Therapeutics认为,其治疗耐药性癌症的方法也可能有效抵抗COVID-19。

Pinpoint分子是正在发展的二聚氯喹,靶向PPT1,PPT1是自噬通路中的一种酶,肿瘤可用来阻断治疗剂。该公司首席执行官克里斯蒂安·彼得斯(MD)博士认为,靶向此途径,尤其是PPT1酶,可以防止COVID-19病毒进入细胞引起感染stylechina.com

PPT1控制着自噬(本质上是细胞循环)以及雷帕霉素靶标mTOR的机制,后者调节癌细胞的生长。

二聚体氯喹通过改变溶酶体功能(在细胞内)起作用,从而抑制了PPT1酶,从而阻断了自噬反应。精确的科学家对此方法持乐观态度,因为它也依赖于溶酶体来复制。

到目前为止,大部分工作都是在癌症环境中进行的,在体外,动物模型在肿瘤大小和数量方面均表现出更大的抑制作用。新兴的临床试验结果也对人类有益。

氯喹作为疟疾药物已有良好的记录,使用了约60年。副作用包括神经毒性,Nova Research Laboratories科学运作总监William J. Crumb Jr.博士上周在新闻中表示,患者心电图QT间隔的改变。克鲁姆博士说,这种变化与心律不齐和心源性猝死有关。

Pinpoint Therapeutics研发的二聚氯喹旨在最大程度地降低氯喹的风险。

二聚氯喹只是两个连接在一起的氯喹分子。但是这种联系意味着所产生的分子比单独的氯喹更大,更有效。彼得斯说:“连接在一起时,化学结构会增强功效。”

“它的设计更加安全。因为它比氯喹大,所以在小鼠中的早期测试表明它并没有打破血脑屏障。” 因此,科学家希望它可以减少氯喹的神经毒性。也可以更好地针对性。

彼得斯博士说:“我们的数据表明,羟基二氯喹的分子靶标可被我们的二聚氯喹更有效地抑制。” Pinpoint的研究人员希望二聚氯喹具有抗炎和抗病毒特性。氯喹抑制IL1,IL6和肿瘤坏死因子,因此预期会降低炎症性免疫反应。因此,它可能具有减轻肿胀组织和肺部积液的潜力。

彼得斯博士强调说,这种药物仍然需要测试。计划于四月开始在动物肿瘤模型中进行测试。目前,Pinpoint在与FDA进行交谈或进行毒理学测试之前正在验证先前的研究。最早最早于明年开始临床试验。

Pinpoint的二聚氯喹研究工作于去年秋天开始。该公司的联合创始人之一,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院血液肿瘤学副教授Ravi K. Amaravadi,医学博士大约一年前与Peters博士讨论了该技术。彼得斯回忆说:“他根据氯喹的经验提到了抗病毒功效的潜力。”

“我们去年秋天决定专注于癌症,但为特定用途准备了初步专利申请。我们考虑到了抗病毒应用,在精神上被归类为“可预见的意外”,”他说。

那是偶然的。

具有传染病背景的彼得斯博士注意到12月下旬爆发的COVID-19,当时新闻首次公开。“这种情况在全球范围内迅速发展。”

公司也迅速发展。它申请了一项临时专利,“ 阿玛拉瓦迪(Amaravadi)和宾夕法尼亚大学非常迅速地提出了一项研究计划,凯罗斯(Kairos)很快就为其提供了资助,”彼得斯博士说。

速度不错,但是资源也不错,Pinpoint在基础设施方面薄弱。这家年轻的公司没有自己的实验室,而是使用宾夕法尼亚大学的创始人实验室。

由于最初的工作针对的是癌症而非COVID-19,因此实验室以及其他“非必要”的大学职能都已关闭。Peters博士说,在转向COVID-19的过程中,“我们正在使实验室投入运营”。

如果二聚氯喹在体外筛选过程中显示出针对COVID-19的功效,则可能是FDA快速通道,突破性疗法或加速审查状态。不过,Pinpoint的下一个里程碑是正在向FDA提交其研究性新药(IND)申请。

Pinpoint Therapeutics于2月从Kairos Ventures筹集了100万美元的风险资金。彼得斯博士在声明中说:“这轮第一轮融资将使我们能够开发一种新的方法来治疗自噬药物,直到现在看来,这种方法在癌症治疗中还很难达到目标。” 他希望,现在它也可能被证明是对抗COVID-19的有效分子。


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