诺华公司今天宣布，从第三阶段III期临床研究汇总数据的预先指定的分析评估在成人中的安全性和inclisiran的功效，它的第一一流研究性治疗高脂血症结果。该数据是在美国心脏病学会年度科学会议上与世界心脏病学大会（ACC.20 / WCC Virtual）一起在Breaker Breaker会议上介绍的。对ORION-9，-10和-11 III期试验的汇总分析显示，与其他降脂疗法（LLT）一起使用，在治疗17个月后，LDL-C的持久有效降低LDL-C降低了51％1stylechina.com。汇总数据的预先指定分析与最近发表在《新英格兰医学杂志》上的单个III期试验结果的有效性和安全性研究结果一致。
此外，使用所有三项试验的安全性报告进行的预先探索性分析表明，与安慰剂相比，使用inclisiran的MACE更少（分别为7.1％，9.4％）1。inclisiran组和安慰剂组之间的总体安全性和耐受性概况通常相似。尽管这些初步观察是基于少量事件，但它们与降低LDL-C的总体概念是一致的，但认为这会降低未来发生心血管事件的风险2。这进一步支持了目前正在进行的ORION-4 III期试验的研究。ORION-4试验旨在从美国和英国的 150个地点招募15,000名参与者–患有先前的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）且无法达到LDL-C目标的人。该试验有望在2024年完成，它将为inclisiran对心血管结局的影响带来更多信息。
ORION-10负责人说：“鉴于许多动脉粥样硬化性心血管疾病患者面临的残留风险以及仅口服降脂治疗无法实现重要的LDL靶标，因此仍然迫切需要新的降低LDL-C的疗法。”研究人员R. Scott Wright，医学博士，医学教授，明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的心脏病学顾问。“ Inclisiran利用机体的自然机制进行RNA沉默并降低LDL-C。该分析证实，在III期研究中，每年两次的inclisiran剂量可实现LDL-C的持久有效降低。
“经过几十年的心血管疾病死亡率下降后，它再次上升，这再次凸显了我们对该领域长期承诺和丰富经验的紧迫性，” 美国心血管临床开发和医学事务副总裁David Platt说，诺华制药肾脏与代谢医学部门。“迄今为止，我们对inclisiran的研究结果感到兴奋，我们期待着潜在的机会，为ASCVD和ACS患者提供小干扰RNA（siRNA）类别中的首个也是唯一的降低LDL-C降低治疗方法家族性高胆固醇血症。”
美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）目前正在对Inclisiran进行审查，以用于ASCVD或杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的成年人，这些成年人的LDL-C升高，并且最大耐受剂量为LLT。Inclisiran的初始剂量皮下给药，分别在3个月和每6个月一次，提供独特的给药方案。如果批准，inclisiran将是siRNA类中第一个也是唯一的降低LDL-C的治疗药物。
高脂血症是指在血液中发现的高水平的脂质（脂肪，胆固醇，甘油三酸酯），例如LDL-C，它们要么是遗传性疾病，要么是遗传性疾病3。LDL-C是ASCVD 4-9最容易改变的危险因素。 尽管广泛使用降低LDL-C的疗法，但大多数患者仍未达到指南推荐的治疗目标，使他们继续面临危及生命的危险10。
关于汇总分析
汇总分析包括来自inclisiran的ORION-9，-10和-11试验的数据，这是一项多中心，双盲，随机，安慰剂对照，为期18个月的研究，评估杂合子家族性高胆固醇血症（ORION）患者的inclisiran -9），ASCVD（ORION-10）和ASCVD或ASCVD风险等效项（ORION-11）。这些研究的主要终点是LDL-C从基线到17个月的百分比变化以及LDL-C从基线到3个月到18个月的时间调整百分比变化。在所有三项研究中均达到了主要终点。在这些研究中，汇总数据的预先指定分析评估了inclisiran降低LDL-C和其他脂质/脂蛋白的功效以及安全性和耐受性1。
在对汇总数据进行的预先指定的分析中，inclisiran导致安慰剂调整后的LDL-C降低了17％，减少了51％，时间调整了安慰剂调整后的LDL-C降低了3至18个月，降低了51％。在预先确定的探索性安全性分析中，与安慰剂相比，inclisiran的MACE显着降低（分别为7.1％和9.4％）；措施包括非致命性心肌梗塞（5.2％，7.8％），中风（0.9％，1.0％），心血管死亡（0.9％，0.8％）和复苏的心脏骤停（0.2％，0.1％）。inclisiran组和安慰剂组之间的总体安全性和耐受性概况通常相似。组1之间未观察到不良后果的差异。
关于inclisiran
诺华公司收购The Medicines Company之后，Inclisiran（一种降低胆固醇的试验性治疗产品）被添加到了产品线中。Inclisiran可能是第一个也是唯一一个降低LDL-C的siRNA治疗方法。它打算由医护人员通过皮下注射以初始剂量进行给药，在3个月后再次给药，此后每6个月一次。每年两次的皮下注射给药可以无缝整合到患者的医疗程序中。作为一种siRNA，inclisiran被认为可以利用人体清除血液中LDL-C的天然过程。Inclisiran是一种双链siRNA，与三天线N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）结合在有义链上，可促进肝细胞摄取。在肝细胞中 inclisiran增加了LDL-C受体在肝细胞表面的再循环和表达，从而增加了肝细胞对LDL-C的吸收并降低了循环中的LDL-C水平。来自每项III期研究的数据最近都已在线发布，并提前于2007年发布。新英格兰医学杂志11,12。正在进行一项心血管结局试验ORION-4。
在III期研究中，据报道inclisiran具有良好的耐受性，其安全性与安慰剂相似。所报告的最常见的不良反应（≥3％的inclisiran治疗且发生率高于安慰剂）为糖尿病，高血压，鼻咽炎，关节痛，背痛，呼吸困难，支气管炎和上呼吸道感染。与安慰剂相比，inclisiran注射部位的不良事件更为频繁，并且一般较轻，没有严重或持续的不良事件11,12。
根据与Alnylam Pharmaceuticals的许可和合作协议，诺华已获得开发，生产和商业化inclisiran的全球权利。
关于诺华在心血管-肾脏-新陈代谢中
的作用改变生活曲线需要解决社会上一些最大的公共卫生问题。诺华在涉及心脏，肾脏和新陈代谢系统的疾病中已建立并不断扩展的业务。除了基本疗法Entresto®（屈比特尔/缬沙坦）以外，诺华还拥有不断增长的潜在一流分子，这些分子可用于治疗心血管，代谢和肾脏疾病。
