美国基因和细胞治疗学会 (ASGCT) 第 25 届年会将于周一至周四在华盛顿特区举行，重点介绍遗传学和细胞治疗方面的最新科学研究。迄今为止，BioSpace 拉出了一些最重要的亮点。 

CANbridge/UMass SMA 合作取得临床前成果 

CANBridge Pharmaceuticals与 UMass Chan 医学院的 Horae 基因治疗中心合作， 展示 了其针对脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的基因治疗研究协议的初步数据，SMA 是一种通过运动神经元丧失导致骨骼肌萎缩的遗传疾病.

与当前用于 SMA 基因治疗的载体相似的基准载体相比，新的第二代 scAAV9 基因疗法从内源性 hSMN1 启动子表达 co-hSMN1，在 SMA 小鼠模型中表现出卓越的疗效和安全性。基因疗法延长了寿命，恢复了肌肉功能和更好的神经肌肉神经支配。接受治疗的小鼠还表现出更高的 SMN1 表达，该基因促进运动神经元的存活。

合作者计划开发用于人类的疗法。

Dyne Therapeutics I 型肌强直性营养不良数据显示出潜力

Dyne Therapeutics  为其治疗药物 DYNE-101提供了 新 的体内数据，该药物旨在治疗 1 型强直性肌营养不良症 (DM1)，这是一种导致进行性肌肉无力的遗传性多系统疾病。

在 DM1 和非人类灵长类动物的小鼠模型中，每月服用 DYNE-101 会导致 DMPK RNA 的大量敲除，DMPK RNA 是一种有毒基因产物，可促进细胞中剪接的改变，从而导致肌肉损伤。DYNE-101之前已经证明它也可以纠正剪接故障，该公司认为它有可能成为一种低剂量、不频繁给药的疾病改善疗法。 

此外，在一项为期 13 周的毒理学研究中发现该治疗剂具有良好的耐受性，在肾脏和肝脏功能以及心脏、呼吸、神经或眼科终点方面未观察到任何变化。

NeuBase 提供 DM1 治疗的临床前数据

NeuBase Therapeutics 提供了 支持其主要候选药物 NT-0231.F 开发的临床前数据。该疗法被设计为 DM1 的全身治疗解决方案。

NT-0231.F 以一种新型肽核酸靶向突变 DMPK pre-mRNA，旨在选择性地与有毒 RNA 结构结合以释放和恢复剪接蛋白。单次静脉注射该治疗剂显示在小鼠的胫骨前肌、心肌和脑组织中快速而广泛地分布。评估的每个组织都显示出延长的消除阶段，在治疗后至少四个星期内具有可测量的组织浓度。

这些结果证明了该治疗剂具有成为 DM1 全身治疗解决方案的潜力，可递送至各种主要组织。NeuBase 认为，这种药物可能会治疗患有这种疾病的人的肌强直、肌肉无力、心脏影响和认知障碍。

Graphite Bio 靶向镰状细胞病 

Graphite Bio 展示 了其基因替代项目 GPH101 用于治疗镰状细胞病 (SCD) 的临床前数据。SCD 是一种遗传性血液疾病，会影响红细胞的形状，从而阻碍血液流动。

Graphite 目前正在名为 CEDAR 的 I/II 期试验中测试 GPH101。该试验正在对大约 15 名严重 SCD 患者进行给药。主要终点包括安全性、移植相关死亡率、总生存期以及不良事件的频率和严重程度。次要终点包括疗效，包括珠蛋白表达水平、基因校正率和 SCD 的临床表现。 

GPH101旨在纠正直接导致SCD的基因突变。Graphite 还在开发用于治疗β-地中海贫血的 GPH102，这是另一种遗传性血液疾病，它用功能基因替换突变的β-珠蛋白基因。目前的结果表明，GPH102可以恢复这些基因的表达，为进一步发展指明了道路。

Cellectis 首次推出新型免疫规避通用 CAR T 细胞

Cellectis 展示了其关于开发具有免疫规避特性的通用 CAR T 细胞的首个研究数据。具有免疫规避特性的通用 CAR T 细胞可以通过杀死目标肿瘤细胞、避免免疫系统耗竭和在不攻击宿主组织的情况下增殖来彻底改变肿瘤治疗。

Cellectis 表明，其疗法能够克服免疫系统对同种异体 T 细胞和自然杀伤细胞的攻击，并对健康供体以及急性髓性白血病和急性淋巴细胞性白血病患者的自然杀伤细胞显示出相似的疗效。此外，CAR T 细胞在存在细胞毒性水平的自然杀伤细胞的情况下表现出延长的抗肿瘤活性。

该疗法是使用 Cellectis 的 TALEN 介导的基因编辑和 AAV 依赖性基因插入开发的。