总部位于马萨诸塞州剑桥的WAVE Life Sciences的股票下跌了约一半，此前该公司报告了正在进行的有关亨廷顿舞蹈病（HD）的Ib / IIa期PRECISION-HD2试验令人失望的数据。
该试验正在评估HD中的WVE-120102。分析表明，与安慰剂相比，所有接受鞘内注射多种剂量治疗的患者，脑脊液（CSF）中突变型亨廷顿蛋白（mHTT）的蛋白质均具有统计学意义的减少12.4％stylechina.com。对治疗组之间剂量反应的进一步分析表明，在最高剂量下，mHTT降低具有统计学意义。
WVE-120102是一个等位基因选择性分子，其通过靶向称为单核苷酸多态性（SNP）rs362331（SNP2）的点突变来优先降低mHTT蛋白，从而保持相对健康的HTT蛋白水平。wtHTT蛋白在神经元功能中起重要作用，并且在成年大脑中可能具有神经保护作用。CSF中没有直接测量wtHTT的方法，因此该公司使用了由CHDI基金会开发的测试，该基金会是一家专注于HD的非营利性生物医学研究组织。
尽管与安慰剂相比，该药物的mHTT降低具有统计学意义，但与安慰剂相比，总亨廷顿蛋白（tHTT）没有变化。
公司股价下跌约49％。在该公司表示计划放弃开发两种针对杜兴氏肌营养不良症（DMD）的疗法后，该药已在12月16日暴跌55％。
亨廷顿舞蹈病是一种致命的遗传病，可导致大脑神经细胞的逐步退化。患有HD的父母的每个孩子都有50/50的机会遗传异常基因。在美国，大约有30,000人患有HD症状，并且有超过200,000的遗传风险。美国亨廷顿舞蹈病学会将这些症状描述为同时患有ALS，帕金森氏症和阿尔茨海默氏症。
Wave的首席医学官Michael Panzara说：“这项重要的分析使我们有机会评估正在进行的剂量查找研究的早期数据。” “数据表明，突变体HTT的降低以及安全性和耐受性特征支持探索更高剂量的WVE-120102，其目的是最大程度地降低突变体HTT的含量并避免对健康亨廷顿蛋白产生负面影响。我们计划立即启动32 mg队列研究，并期待在2020年下半年共享数据。”
顶线数据还评估了CSF中神经丝轻链（NfL）的存在。在治疗组和安慰剂组之间未观察到NfL的差异。NfL是神经元细胞骨架的蛋白质成分。当神经元受到包括HD在内的许多神经系统疾病的损害时，CSF中的NfL水平通常会升高。
该公司还开展了PRECISION-HD1 Ib / IIa期临床试验，对携带SNP rs362307（SNP1）的早期明确HD患者评估WVE-120101。该试验包括四个剂量组。根据PRECISION-HD2数据，PRECISION-HD1将保持双盲状态并增加32 mg队列。现在预计PRECISION-HD1的主要数据将在2020年下半年发布。
Grand View Research 估计 ，到2023年，亨廷顿氏病疗法市场将带来15亿美元的收入，复合年增长率超过38％。市场上唯一批准的疗法可以治疗症状，因此，任何可以改变这种疾病的疗法都有很大的市场。目前，顶级药物是Teva Pharmaceutical的Austedo，预计将拥有其45％的市场。
该疾病的诊所中有23种药物，一种在III期，13种在II期，两种在Ib / IIa期，另外7种在临床前或发现期。据报道，最接近市场的是Raptor Pharmaceuticals的RP103（被Horizon Pharma收购）和Prana Biotechnology的PBT2，尽管目前尚不清楚Horizon是否仍在开发该药物。
