华盛顿州波思尔-（美国商业资讯）- 西雅图遗传公司（纳斯达克股票代码：SGEN）今天宣布已完成向美国食品和药物管理局（FDA）提交妥卡替尼的新药申请（NDA）提交。该NDA要求FDA批准图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，包括脑转移瘤患者，这些患者已分别或联合接受了至少三种先前的HER2导向药物治疗，在新辅助，辅助或转移性环境中使用。该提交基于HER2CLIMB的结果，HER2CLIMB是一项随机关键性试验，比较了将曲妥替尼加至曲妥珠单抗和卡培他滨与单独曲妥珠单抗和卡培他滨相比stylechina.com。HER2CLIMB试验结果于2019年12月11日在2019年圣安东尼奥乳腺癌专题讨论会上发表，并发表在新英格兰医学杂志。 Tucatinib是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2具有高度选择性。
FDA与曲妥珠单抗和卡培他滨联用的图卡替尼最近获得FDA的突破性治疗称号，用于治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，包括患有脑转移的患者，接受曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和T治疗-DM1。该名称基于HER2CLIMB试验的数据。
“今天的报告是西雅图遗传学和图卡替尼的又一个重要里程碑，对于局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括有或无脑转移的患者，都有潜在的进展，”医学博士Roger Dansey博士说西雅图遗传学。“我们期待与FDA合作审查此申请。”
关于HER2阳性乳腺癌
HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤中含有一种称为人类表皮生长因子受体2（HER2）的蛋白质，该蛋白质可促进癌细胞的侵袭性扩散。据估计，2019年美国将诊断出271,270例新发浸润性乳腺癌病例。1全世界15％至20％的乳腺癌病例为HER2阳性。2从历史上看，与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具侵略性并且更容易复发。2、3、4在转移性乳腺癌患者中，最先发生转移的部位是骨，其次是肺，脑和肝。5、6随着时间的流逝，多达50％的转移性HER2阳性乳腺癌患者会发生脑转移。[2，7]尽管最近有治疗方法的进步，但仍强烈需要能够影响转移性疾病（尤其是脑转移瘤）的新疗法。目前尚无批准的疗法可证明在T-DM1上进展后可治疗无HER2生存或总体生存获益的HER2阳性转移性乳腺癌患者。8、9、10
关于HER2CLIMB
HER2CLIMB是一项多国随机（2：1），双盲，安慰剂对照，有效比较剂的重要临床试验，比较了局部晚期不可切除或转移性HER2阳性患者中的图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨与曲妥珠单抗和卡培他滨的比较曾接受曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和T-DM1治疗的乳腺癌。该试验的主要终点是根据盲法独立中央评价（BICR）在参加试验的前480名患者中根据实体肿瘤反应评估标准（RECIST）v1.1确定的PFS。HER2CLIMB总共招募了612名患者，以支持对关键二级终点的分析，包括总体生存率，基线脑转移患者的BICR PFS以及客观缓解率。
关于图卡替尼
Tucatinib是一种经研究可通过口服生物利用的有效酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高度选择性，而对EGFR无明显抑制作用。EGFR的抑制与明显的毒性有关，包括皮疹和腹泻。图卡替尼已显示出作为单一药物的活性，并与化疗和其他HER2靶向药物（如曲妥珠单抗）联合使用。一二在这些组合中对图卡替尼的研究表明，该活性在全身和脑转移中均有效。HER2是一种生长因子受体，在多种癌症（包括乳腺癌，结肠直肠癌和胃癌）中过表达。HER2介导细胞生长，分化和存活。图卡替尼已获得FDA的孤儿药称号，用于治疗患有脑转移的乳腺癌患者。
除了HER2CLIMB以外，正在对无法切除的局部晚期或转移性患者进行的一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心的图卡替尼联合T-DM1与T-DM1的3期临床试验中评估曾接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌，包括患有脑转移的乳腺癌。主要终点是根据RECIST标准的无进展生存期。次要终点包括总体生存期，客观缓解率和缓解持续时间。该试验正在北美进行，预计将招募约460名患者。有关3期试验（包括注册中心）的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov。
在一项名为MOUNTAINEER的多中心，开放标签，单臂2期临床试验中，也正在评估Tucatinib，该试验正在评估HER2阳性，RAS野生型转移性或不可切除结直肠癌患者中的tucatinib联合曲妥珠单抗。试验的主要终点是根据RECIST标准的客观缓解率。次要目标是无进展生存期，反应持续时间，总生存期以及联合治疗方案的安全性和耐受性。对26位患者的结果进行了分析评估，并提交给了欧洲医学肿瘤学会（ESMO）2019年大会。正在进行注册。有关MOUNTAINEER试用版（包括注册中心）的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov。
关于西雅图遗传学
Seattle Genetics，Inc.是一家全球生物技术公司，致力于发现，开发和商业化针对癌症的转化药物，从而对人们的生活产生有意义的变化。ADCETRIS®（布伦妥昔单抗vedotin）和PADCEV™（enfortumab vedotin-ejfv）使用该公司行业领先的抗体-药物偶联物（ADC）技术，旨在将功能强大的药物直接用于癌细胞。ADCETRIS被批准用于治疗几种类型的CD30表达淋巴瘤，PADCEV被批准用于治疗患有转移性尿路上皮癌的成人。另外，研究药物图卡替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前在HER2阳性转移性乳腺癌的晚期开发中，在转移性结直肠癌的临床开发中。该公司总部位于华盛顿州的博塞尔，并在加利福尼亚，瑞士和欧盟设有办事处。
