-在美国和加拿大以外被称为MSD的默克公司（NYSE：MRK）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）投票通过9-4支持推荐默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA用于治疗某些高危，非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）的患者。

ODAC的讨论基于目前正在FDA进行优先审查的补充生物制剂许可申请（sBLA），寻求批准KEYTRUDA单药治疗卡介苗-芽孢杆菌（BCG）无反应，高风险，NMIBC的患者。不适合或已选择不进行膀胱切除术（膀胱切除术）的有或没有乳头状肿瘤的原位癌（CIS）stylechina.com。此应用程序基于第2阶段KEYNOTE-057试验的结果。

“今天的ODAC会议的积极投票支持KEYTRUDA在某些高风险，非肌肉浸润性膀胱癌患者中的潜力，这些患者目前只有FDA批准的非手术治疗方法有限，”高级Roy Baynes博士说。默克研究实验室副总裁兼全球临床开发主管，首席医学官。“今天的富有成果的讨论使我们感到鼓舞，并期待与FDA合作，因为他们继续审查我们在该患者人群中对KEYTRUDA的补充应用。”

ODAC向FDA提供有关用于治疗癌症的市售和研究用药物的独立，专家意见和建议。FDA不受委员会指导的约束，但会考虑其建议。默克预计，根据优先权审查，《处方药使用者费用法案》（PDUFA）或目标行动日期为2020年1月。

关于膀胱癌

当膀胱中的细胞开始不受控制地生长时，膀胱癌就开始了。随着越来越多的癌细胞发展，它们可以形成肿瘤并扩散到身体的其他部位。根据膀胱癌侵入膀胱壁的程度来描述膀胱癌。当癌症尚未发展到膀胱的主要肌肉层时，就会发生NMIBC。据估计，2019年在美国将诊断出80,000多例新的膀胱癌病例。大约75％的膀胱癌患者被诊断为非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）。对于BCG对持续性或复发性疾病无反应的高风险NMIBC患者，治疗指南建议进行根治性膀胱切除术，这是一种切除整个膀胱的手术，通常需要切除其他周围器官和组织。在男人里

关于KEYNOTE-057

该文件基于KEYNOTE -057（NCT02625961），这是一项102例无芽孢杆菌卡介苗（BCG）无反应，高风险，无肌浸润性膀胱癌（NMIBC）原位癌（CIS）的2期，多中心，开放标签，单臂试验）是否患有不适合或已选择不进行膀胱切除术的乳头状肿瘤（队列A）。在这项研究中，对BCG无反应的高危NMIBC被定义为尽管进行了适当的BCG治疗后仍为持续性疾病，经过适当的BCG治疗后初始无肿瘤状态后复发，或仅在BCG诱导后出现T1疾病。患者每三周接受KEYTRUDA 200 mg治疗，直至出现不可接受的毒性，持续或复发的高危NMIBC或进行性疾病。每12周进行一次肿瘤状态评估，无疾病进展的患者可以接受长达24个月的治疗。

关于KEYTRUDA ^®（pembrolizumab）注射剂，100毫克

KEYTRUDA是一种抗PD-1疗法，其作用是通过增强人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

默克制药拥有业内最大的免疫肿瘤临床研究计划。目前，有1000多个试验研究了KEYTRUDA广泛的癌症和治疗环境。KEYTRUDA临床计划旨在了解KEYTRUDA在各种癌症中的作用，以及可能预测患者受益于KEYTRUDA治疗的可能性的因素，包括探索几种不同的生物标志物。

选择KEYTRUDA ^®（pembrolizumab）适应症

黑色素瘤

KEYTRUDA被指定用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的患者。

KEYTRUDA适用于完全切除后伴有淋巴结转移的黑色素瘤患者的辅助治疗。

非小细胞肺癌

KEYTRUDA与培美曲塞和铂类化疗相结合，可用于一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者。

KEYTRUDA与卡铂和紫杉醇或紫杉醇结合的蛋白可用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。

KEYTRUDA作为一种单一药物，适用于通过FDA批准的测试确定的无EGFR或ALK基因组肿瘤的一线治疗表达PD-L1 [肿瘤比例评分（TPS）≥1％]的NSCLC患者畸变，处于III期，患者不适合进行手术切除或确定的化学放疗或转移。

KEYTRUDA作为一种单一药物，可用于治疗转移性NSCLC患者，该患者的肿瘤表达通过FDA批准的试验确定为PD-L1（TPS≥1％），并且在含铂化疗后或之后疾病进展。EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者在接受KEYTRUDA之前应通过FDA批准的这些异常进行疾病进展。

小细胞肺癌

KEYTRUDA用于治疗转移性小细胞肺癌（SCLC）的患者，该患者在铂类化学疗法或至少一种其他现有治疗方案中或之后疾病进展。该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

头颈部鳞状细胞癌

KEYTRUDA与铂和氟尿嘧啶（FU）联合使用，可用于转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线治疗。

KEYTRUDA作为一种单一药物，可用于一线治疗转移性或不可切除的复发性HNSCC患者，根据FDA批准的测试，该患者的肿瘤表达PD-L1 [联合阳性评分（CPS）≥1]。

KEYTRUDA是一种单一药物，适用于治疗含铂化疗后或之后疾病发展的复发性或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者。

古典霍奇金淋巴瘤

KEYTRUDA适用于治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）或在3疗程或更早的治疗后复发的成人和儿童患者。该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤

KEYTRUDA适用于治疗难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）或在接受2次或更多次先前治疗后复发的成人和儿科患者。该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。不建议将KEYTRUDA用于需要紧急减细胞治疗的PMBCL患者。

尿路上皮癌

KEYTRUDA适用于治疗不符合顺铂化疗方案且肿瘤表达PD-L1 [合并阳性评分（CPS）≥10]的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的患者，如FDA-批准的测试，或者无论PD-L1的状态如何，都没有资格接受任何含铂化疗的患者。该适应症是根据肿瘤反应率和反应持续时间在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

KEYTRUDA用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的患者，这些患者在含铂化疗期间或之后或新辅助或含铂化疗辅助治疗12个月内疾病进展。

高微卫星不稳定性（MSI-H）癌症

KEYTRUDA用于治疗不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的成人和儿童患者

• 在先前治疗后发生进展且没有令人满意的替代治疗选择的实体瘤，或

• 在用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的大肠癌。

该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。尚未确定KEYTRUDA在小儿MSI-H中枢神经系统癌症患者中的安全性和有效性。

胃癌

KEYTRUDA被指定用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌，其肿瘤表达经FDA批准的试验确定为PD-L1（CPS≥1），疾病进展在两个或两个以上之后以前的其他疗法包括氟嘧啶和铂类化疗，如果合适，还可以使用HER2 / neu靶向治疗。该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

食道癌

KEYTRUDA被指定用于治疗复发性食管局部晚期或转移性鳞状细胞癌的患者，其肿瘤表达经FDA批准的试验确定为PD-L1（CPS≥10），且疾病进展在一项或多项先前的全身治疗。

宫颈癌

KEYTRUDA被指定用于治疗复发或转移性子宫颈癌的患者，这种疾病的进展是通过FDA批准的试验确定的，其化疗后或化疗后其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）。该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

肝细胞癌

KEYTRUDA被指定用于治疗以前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

默克尔细胞癌

KEYTRUDA适用于治疗复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌（MCC）的成人和儿童患者。该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

肾细胞癌

KEYTRUDA与阿昔替尼联用可用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

KEYTRUDA的部分重要安全信息

免疫介导的肺炎

KEYTRUDA可引起免疫介导的肺炎，包括致命的病例。接受KEYTRUDA治疗的各种癌症患者中有3.4％（94/2799）发生肺炎，包括1级（0.8％），2级（1.3％），3级（0.9％），4级（0.3％）和5级（0.1％） 。接受KEYTRUDA单药治疗的NSCLC患者中，有8.2％（65/790）发生肺炎，其中3.2％的患者为3-4级，与以前有胸腔放射史的患者相比，发生肺炎的频率更高（17％）那些没有（7.7％）。接受KEYTRUDA单药治疗的HNSCC患者中有6％（18/300）发生肺炎，其中1.6％的患者为3-5级，而接受KEYTRUDA联合铂和铂的患者发生5.4％（15/276）的肺炎。 FU作为晚期疾病的一线治疗，其中1.5％的患者包括3-5级。

监测患者的肺炎体征和症状。通过影像学检查评估可疑的肺炎。对于2级或以上的肺炎，应服用皮质类固醇。2年级扣留KEYTRUDA；对于3级或4级或复发的2级肺炎，永久停用KEYTRUDA。

免疫介导的结肠炎

KEYTRUDA可引起免疫介导的结肠炎。在接受KEYTRUDA治疗的患者中，有1.7％（48/2799）患结肠炎，包括2级（0.4％），3级（1.1％）和4级（<0.1％）。监视患者结肠炎的体征和症状。对于2级或更严重的结肠炎，应服用皮质类固醇。2年级或3年级预扣KEYTRUDA；永久终止KEYTRUDA治疗4级结肠炎。

免疫介导的肝炎（KEYTRUDA）和肝毒性（KEYTRUDA与阿昔替尼联用）

免疫介导的肝炎

KEYTRUDA可以引起免疫介导的肝炎。接受KEYTRUDA治疗的患者中有0.7％（19/2799）发生肝炎，包括2级（0.1％），3级（0.4％）和4级（<0.1％）。监测患者肝功能的变化。对于2级或更高级别的肝炎，应服用皮质类固醇，并根据肝酶升高的严重程度，停用或停用KEYTRUDA。

与阿昔替尼联用的肝毒性

与单独使用KEYTRUDA相比，KEYTRUDA与阿昔替尼联合可引起肝毒性，其ALT和AST升高的频率高于3级和4级的预期频率。结合使用KEYTRUDA和阿昔替尼，第3级和第4级的ALT升高（20％），AST升高（13％）。在开始治疗之前以及在整个治疗过程中定期监测肝酶。与药物作为单一药物给药相比，应考虑更频繁地监测肝酶。对于升高的肝酶，中断KEYTRUDA和阿昔替尼，并考虑根据需要服用皮质类固醇。

免疫介导的内分泌病变

KEYTRUDA可能导致垂体炎，甲状腺疾病和1型糖尿病。垂体炎发生在0.6％（17/2799）的患者中，包括2级（0.2％），3级（0.3％）和4级（<0.1％）。甲状腺功能减退症发生在8.5％（237/2799）的患者中，包括2级（6.2％）和3级（0.1％）。在1185例接受KEYTRUDA单药或与铂和FU联合治疗的HNSCC患者中，新发或恶化的甲状腺功能减退的发生率较高（16％），包括3级甲状腺功能减退（0.3％）。甲亢发生在3.4％（96/2799）的患者中，包括2级（0.8％）和3（0.1％），甲状腺炎发生在0.6％（16/2799）的患者中，包括2级（0.3％）。0.2％（6/2799）的患者发生1型糖尿病，包括糖尿病性酮症酸中毒。

监测患者的垂体功能减退（包括垂体功能低下和肾上腺功能不全），甲状腺功能（在治疗之前和治疗期间）和高血糖的体征和症状。对于垂体炎，请根据临床需要使用皮质类固醇和激素替代。对于2级，扣留KEYTRUDA，对于3或4级垂体，扣减或中止。用激素替代治疗甲状腺功能减退，并酌情用亚硫酰胺和β受体阻滞剂治疗甲状腺功能亢进。对于3级或4级甲亢，停用或停用KEYTRUDA。对于严重的高血糖患者，应使用胰岛素治疗1型糖尿病，并停用KEYTRUDA和应用降糖药。

免疫介导的肾炎和肾功能不全

KEYTRUDA可引起免疫介导的肾炎。接受KEYTRUDA治疗的患者中有0.3％（9/2799）发生肾炎，包括2级（0.1％），3级（0.1％）和4级（<0.1％）肾炎。接受KEYTRUDA联合培美曲塞和铂类化疗的患者中，1.7％（7/405）的患者发生肾炎。监视患者的肾功能变化。对于2级或以上的肾炎，应服用皮质类固醇。2年级扣留KEYTRUDA；永久终止3或4级肾炎。

免疫介导的皮肤反应

可能发生免疫介导的皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解症（TEN）（某些具有致命后果的病例），剥脱性皮炎和大疱性类天疱疮。监测患者是否有严重的皮肤反应，并根据不良反应的严重程度，停用或永久停用KEYTRUDA并使用皮质类固醇。对于SJS或TEN的体征或症状，请扣留KEYTRUDA，并转介患者接受专门护理以进行评估和治疗。如果确认了SJS或TEN，请永久停用KEYTRUDA。

其他免疫介导的不良反应

免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可能发生在接受KEYTRUDA治疗的患者的任何器官系统或组织中，也可能在治疗中断后发生。对于怀疑的免疫介导的不良反应，请确保进行充分的评估以确认病因或排除其他原因。根据不良反应的严重程度，停用KEYTRUDA并使用皮质类固醇。改善至1级或更低后，开始逐渐降低皮质类固醇激素水平，并持续至少1个月的时间逐渐减少。根据临床研究的有限数据，对于不能通过使用皮质类固醇控制免疫相关不良反应的患者，可以考虑给予其他全身性免疫抑制剂。糖皮质激素减量后不良反应保持在1级或以下时，恢复KEYTRUDA。

在2799名患者中，以下具有临床意义的重大免疫介导的不良反应发生率低于1％（除非另有说明）：关节炎（1.5％），葡萄膜炎，肌炎，格林-巴利综合征，重症肌无力，血管炎，胰腺炎，溶血性贫血，结节病和脑炎。此外，在其他临床试验中也报告了脊髓炎和心肌炎，包括经典霍奇金淋巴瘤和上市后使用。

KEYTRUDA治疗可能会增加实体器官移植接受者排斥的风险。考虑这些患者的治疗获益与可能的器官排斥风险。

输注相关反应

KEYTRUDA可引起严重或威胁生命的输液相关反应，包括超敏反应和过敏反应，据报道有0.2％（6/2799）的患者。监视患者输液相关反应的体征和症状。对于3级或4级反应，请停止输液并永久停用KEYTRUDA。

异基因造血干细胞移植（HSCT）的并发症

KEYTRUDA治疗后接受异基因HSCT的患者发生了免疫介导的并发症，包括致命事件。在KEYTRUDA术后进行同种异体HSCT的23例cHL患者中，有6名（26％）患上了移植物抗宿主病（GVHD）（1例死亡），2例（9％）患了严重的肝静脉阻塞性疾病（VOD）降低强度调节（1个致命案例）。异基因HSCT后致命的超急性GVHD病例也有报道，淋巴瘤患者在移植前接受了PD-1受体阻断抗体。密切关注患者，以获取移植相关并发症的早期证据，例如超急性移植物抗宿主病（GVHD），3至4级急性GVHD，需要类固醇的发热综合征，肝静脉闭塞性疾病（VOD）以及其他免疫相关性介导的不良反应。

有异基因HSCT病史的患者，经KEYTRUDA治疗后已报道急性GVHD（包括致命性GVHD）。移植手术后经历GVHD的患者在KEYTRUDA后可能会增加GVHD的风险。考虑这些患者中KEYTRUDA的获益与GVHD的风险。

多发性骨髓瘤患者死亡率增加

在多发性骨髓瘤患者的试验中，向沙利度胺类似物加地塞米松中添加KEYTRUDA会增加死亡率。不建议在对照试验之外使用PD-1或PD-L1阻断抗体以这种组合治疗这些患者。

胚胎胎儿毒性

根据其作用机理，KEYTRUDA对孕妇服用可引起胎儿伤害。建议妇女注意这种潜在风险。对于具有生殖能力的女性，在开始使用KEYTRUDA之前应先验证其怀孕状态，并建议她们在治疗期间和最后一次用药后的4个月内使用有效的避孕方法。

不良反应

在KEYNOTE-006中，由于555名晚期黑色素瘤患者中有9％的不良反应而停用了KEYTRUDA。导致多于一名患者永久停药的不良反应为结肠炎（1.4％），自身免疫性肝炎（0.7％），过敏反应（0.4％），多发性神经病（0.4％）和心力衰竭（0.4％）。KEYTRUDA最常见的不良反应（≥20％）为疲劳（28％），腹泻（26％），皮疹（24％）和恶心（21％）。

在KEYNOTE-002中，由于357名晚期黑色素瘤患者中有12％的不良反应，KEYTRUDA被永久停药；最常见的（≥1％）是一般的身体健康恶化（1％），乏力（1％），呼吸困难（1％），肺炎（1％）和全身性水肿（1％）。最常见的不良反应是疲劳（43％），瘙痒（28％），皮疹（24％），便秘（22％），恶心（22％），腹泻（20％）和食欲下降（20％）。

在KEYNOTE-054中，由于509名患者中有14％的不良反应，KEYTRUDA被永久停用；最常见（≥1％）的是肺炎（1.4％），结肠炎（1.2％）和腹泻（1％）。25％的接受KEYTRUDA治疗的患者发生了严重的不良反应。KEYTRUDA最常见的不良反应（≥20％）是腹泻（28％）。

在KEYNOTE-189中，将KEYTRUDA与培美曲塞和铂类化学疗法一起用于转移性非鳞状非小细胞肺癌时，由于405例患者中有20％的不良反应而停用了KEYTRUDA。导致KEYTRUDA永久停药的最常见不良反应是肺炎（3％）和急性肾损伤（2％）。KEYTRUDA最常见的不良反应（≥20％）为恶心（56％），疲劳（56％），便秘（35％），腹泻（31％），食欲下降（28％），皮疹（25％），呕吐（24％），咳嗽（21％），呼吸困难（21％）和发热（20％）。

在KEYNOTE-407中，当KEYTRUDA与卡铂一起使用并且紫杉醇或紫杉醇蛋白结合在转移性鳞状NSCLC中时，由于101位患者中有15％的不良反应而停用了KEYTRUDA。在至少2％的患者中，最常见的严重不良反应是高热性中性粒细胞减少，肺炎和尿路感染。在KEYNOTE-407中观察到的不良反应与KEYNOTE-189中观察到的相似，只是在KEYTRUDA和化疗组中观察到脱发的发生率（47％比36％）和周围神经病变的发生率增加（31％对25％） KEYNOTE-407中的安慰剂和化疗组。

在KEYNOTE-042中，由于636名患者中有19％的不良反应而停用了KEYTRUDA。最常见的是肺炎（3％），不明原因死亡（1.6％）和肺炎（1.4％）。在至少2％的患者中，最常见的严重不良反应为肺炎（7％），肺炎（3.9％），肺栓塞（2.4％）和胸腔积液（2.2％）。最常见的不良反应（≥20％）是疲劳（25％）。

在KEYNOTE-010中，由于682名转移性NSCLC患者中有8％的不良反应而终止了KEYTRUDA单药治疗；最常见的是肺炎（1.8％）。最常见的不良反应（≥20％）为食欲下降（25％），疲劳（25％），呼吸困难（23％）和恶心（20％）。

SCLC患者发生的不良反应与接受KEYTRUDA单药治疗的其他实体瘤患者相似。

在KEYNOTE-048中，在300例HNSCC患者中，有12％因不良事件而停止了KEYTRUDA单药治疗。导致永久停药的最常见不良反应是败血症（1.7％）和肺炎（1.3％）。最常见的不良反应（≥20％）为疲劳（33％），便秘（20％）和皮疹（20％）。

在KEYNOTE-048中，当KEYTRUDA与铂（顺铂或卡铂）和FU化疗联合给药时，由于276例HNSCC患者中有16％的不良反应而停用KEYTRUDA。导致KEYTRUDA永久停用的最常见不良反应是肺炎（2.5％），肺炎（1.8％）和败血性休克（1.4％）。最常见的不良反应（≥20％）为恶心（51％），疲劳（49％），便秘（37％），呕吐（32％），粘膜炎症（31％），腹泻（29％），食欲下降（29％），口腔炎（26％）和咳嗽（22％）。

在KEYNOTE-012中，由于192例HNSCC患者中有17％的不良反应而停用了KEYTRUDA。45％的患者发生了严重的不良反应。在至少2％的患者中，最常见的严重不良反应为肺炎，呼吸困难，意识错乱，呕吐，胸腔积液和呼吸衰竭。最常见的不良反应（≥20％）为疲劳，食欲下降和呼吸困难。在HNSCC患者中发生的不良反应通常与接受KEYTRUDA作为单一疗法的黑色素瘤或NSCLC患者发生的不良反应相似，除了面部水肿的发生率增加和新发或恶化的甲状腺功能减退症。

在KEYNOTE-087中，由于210例cHL患者中有5％的不良反应而停用了KEYTRUDA。16％的患者发生严重不良反应；≥1％的患者包括肺炎，肺炎，发热，呼吸困难，GVHD和带状疱疹。2例患者死于疾病进展以外的原因。异基因HSCT后1个来自GVHD，1个来自败血性休克。最常见的不良反应（≥20％）是疲劳（26％），发热（24％），咳嗽（24％），肌肉骨骼疼痛（21％），腹泻（20％）和皮疹（20％）。

在KEYNOTE-170中，由于53例PMBCL患者中有8％的不良反应而停用了KEYTRUDA。严重不良反应发生在26％的患者中，包括心律不齐（4％），心脏压塞（2％），心肌梗塞（2％），心包积液（2％）和心包炎（2％）。开始治疗后30天内有6名（11％）患者死亡。最常见的不良反应（≥20％）为肌肉骨骼疼痛（30％），上呼吸道感染和发热（每次28％），咳嗽（26％），疲劳（23％）和呼吸困难（21％）。

在KEYNOTE-052中，由于370例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中有11％因不良反应而停用KEYTRUDA。42％的患者发生严重不良反应；≥2％的患者是尿路感染，血尿，急性肾损伤，肺炎和尿道炎。最常见的不良反应（≥20％）为疲劳（38％），肌肉骨骼疼痛（24％），食欲下降（22％），便秘（21％），皮疹（21％）和腹泻（20％）。

在KEYNOTE-045中，由于266例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中有8％的不良反应而停用了KEYTRUDA。导致KEYTRUDA永久停药的最常见不良反应是肺炎（1.9％）。在接受KEYTRUDA治疗的患者中，有39％发生了严重的不良反应。≥2％的患者是尿路感染，肺炎，贫血和肺炎。接受KEYTRUDA治疗的患者中最常见的不良反应（≥20％）为疲劳（38％），肌肉骨骼疼痛（32％），瘙痒（23％），食欲下降（21％），恶心（21％）和皮疹（20％）。

胃癌患者发生的不良反应与接受KEYTRUDA单药治疗的黑色素瘤或非小细胞肺癌患者相似。

食管癌患者发生的不良反应与接受KEYTRUDA单一疗法的黑色素瘤或NSCLC患者相似。

在KEYNOTE-158中，由于98例复发或转移性宫颈癌患者中有8％的不良反应而停用了KEYTRUDA。接受KEYTRUDA治疗的患者中有39％发生了严重的不良反应。最常见的包括贫血（7％），瘘管，出血和感染[除了尿路感染]（各4.1％）。最常见的不良反应（≥20％）为疲劳（43％），肌肉骨骼疼痛（27％），腹泻（23％），腹痛（分别为22％）和食欲不振（21％）。

肝细胞癌（HCC）患者中发生的不良反应通常与接受KEYTRUDA单药治疗的黑色素瘤或NSCLC患者相似，但腹水发生率（3-4级，8％）和免疫介导的肝炎增加（2.9％）。发生率较高的实验室异常（3-4级）是AST（20％），ALT（9％）和高胆红素血症（10％）升高。

在研究KEYNOTE-017的50例MCC患者中，MCC患者发生的不良反应通常与接受KEYTRUDA单一疗法的黑色素瘤或NSCLC患者相似。发生率较高的实验室异常（3-4级）是AST升高（11％）和高血糖（19％）。

在KEYNOTE-426中，当KEYTRUDA与阿昔替尼联合使用时，致命不良反应发生在429例患者中，占3.3％。40％的患者发生了严重的不良反应，最常见的（≥1％）是肝毒性（7％），腹泻（4.2％），急性肾损伤（2.3％），脱水（1％）和肺炎（1％） ）。31％的患者因不良反应而永久停药；仅KEYTRUDA（13％），仅axitinib（13％）和其组合（8％）；最常见的是肝毒性（13％），腹泻/结肠炎（1.9％），急性肾损伤（1.6％）和脑血管意外（1.2％）。最常见的不良反应（≥20％）为腹泻（56％），疲劳/乏力（52％），高血压（48％），肝毒性（39％），甲状腺功能减退（35％），食欲下降（30％），手掌-足底红斑感觉异常（28％），恶心（28％），

哺乳期

由于母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，因此建议妇女在治疗期间以及最终剂量后的四个月内不要母乳喂养。

儿科用

小儿患者的经验有限。在一项试验中，每3周给40名儿科患者（16名2岁至12岁以下的儿童和24名12岁至18岁的青少年）（包括未经批准的用法）各种癌症（每3周一次）施用KEYTRUDA 2 mg / kg。患者接受KEYTRUDA的中位剂量为3剂（范围为1-17剂），其中34例患者（85％）接受2剂或更多剂。这些儿科患者的安全性与成人相似。与65岁以下的成年人相比，这些患者发生的不良反应发生率更高（差异≥15％）是疲劳（45％），呕吐（38％），腹痛（28％），转氨酶升高（28 ％）和低钠血症（18％）。

默克对癌症的关注

我们的目标是将突破性科学转化为创新的肿瘤医学药物，以帮助全球癌症患者。在默克公司，为癌症患者带来新希望的潜力推动了我们的目标，并为我们获得抗癌药物提供支持是我们的承诺。作为我们专注于癌症的一部分，默克公司致力于利用30多种肿瘤类型中业内最大的开发计划之一，探索免疫肿瘤学的潜力。我们还继续通过战略性收购来增强我们的产品组合，并优先开发具有潜力的几种有望改善晚期癌症治疗的肿瘤学候选药物。有关我们的肿瘤临床试验的更多信息，请访问www.merck.com/clinicaltrials。