为了理解衰老,斯坦福大学的研究人员和世界各地的同事对18岁至94岁的4,000多人的血液中的近3,000种蛋白质进行了分析。他们的研究结果发表在《自然医学》杂志上。
这项研究的资深作者斯坦福大学神经病学教授托尼·怀斯-科瑞说:“当我们开始研究时,我们假设您逐渐变老,因此随着个体的年龄增长,这些变化会相对稳定地发生stylechina.com。”
但是,这并不是他们发现的。他们发现蛋白质似乎在三个不同的波中改变,第一波发生在我们的30年代,在34岁左右达到峰值。

Wyss-Coray说:“然后,我们发现了大约60岁的第二波,然后发现了第三波,最突出的波,确实在80岁左右。”
研究人员配音 这个“蛋白质组的时钟,”这有点准确地预测一个人的年龄。
进行这项研究的原因之一是,有一种洞察力,即通过将年轻小鼠的血液放到老年小鼠中,老年小鼠似乎变得年轻(相反也发生了)来自老年小鼠的血液。那么,不同年龄的动物(包括人)的血液中到底有什么在改变这些变化的好坏呢?
Wyss-Coray和他的团队知道的另一个事实是,在阿尔茨海默氏病患者的血液蛋白中,最大的差异不是阿尔茨海默氏病患者和相同年龄的健康人群之间的差异,而是不同年龄人群之间的差异。
研究人员知道他们正在寻找的多达数千种蛋白质中,直到373种蛋白质的水平似乎可以预测年龄。
Wyss-Coray指出,血液中发现的大多数蛋白质均来自其他组织。“因此,我们可以开始询问……这些蛋白质来自何处以及它们是否随着年龄而变化。”
例如,追溯到肝脏的蛋白质可能暗示肝脏正在衰老。或者,如果它们来自肾脏,则肾脏正在老化。Wyss-Coray希望最终能够分析血液中的蛋白质模式,以创建个性化的衰老时钟“根据血液的成分,我可以告诉您,肾脏的衰老似乎比预期的要快。”
也许,如果找到足够的信息,类似于小鼠衰老实验,则有可能分离出有助于这种作用的蛋白质-最好是能使您保持年轻而不会使您变老的蛋白质。
一些公司从事向年轻人出售输血血浆作为抗衰老药的业务。美国食品药品监督管理局(FDA)于2019年2月向消费者和医疗保健提供者发出了警告,以防止此情况发生,并指出FDA并未对它们进行测试以确认其治疗益处或安全性。
该机构在当时的专员斯科特·戈特利布(Scott Gottlieb)的一份声明中说:“我们强烈劝阻消费者不要在适当的机构审查委员会和监管监督下进行临床试验以外的治疗。”
Gottlieb补充说:“由于没有令人信服的有关其功效的临床证据,也没有用于治疗这些产品所宣传疾病的适当剂量的信息,这加剧了我们对使用年轻供体血浆进行治疗的担忧。血浆未经FDA认可或批准,无法治疗正常衰老或记忆力减退等疾病,或其他疾病,例如阿尔茨海默氏病或帕金森氏病。”
该机构警告说,治疗可能导致感染,过敏,呼吸和心血管问题。
同时,像Wyss-Coray和其他研究小组一样,他们试图确定哪种蛋白质最有效,以及这些蛋白质本身在保持年轻方面还是在其他物质的标记上有活性。
加州大学伯克利分校的研究员Irina Conboy 于2019年8月在《 老化》杂志上发表了这项研究,该研究分析了一种名为TGF-β的蛋白质,该蛋白质与衰老有关。她在实验室小鼠中进行的实验表明,通过阻断TGF-β,可以减缓衰老作用。
Wyss-Coray建立了一家名为Alkahest的生物技术公司,该公司致力于研究阿尔茨海默氏病的血浆输注以及血浆输注的其他应用。在最近举行的第12 届阿尔茨海默氏病临床试验会议上,该公司对GRF6019在轻度至中度阿尔茨海默氏病的II期临床试验进行了口头介绍。IIa期试验已完成,患者被随机分配并在第1周内接受100mL或250mL GRF6019的治疗,持续5天,然后连续5天持续治疗直至13周,每次给药后的11周为无治疗间隔。
GRF6019及其另一产品GRF6021是Grifols开发和提供的专有血浆馏分。在动物模型中,血浆部分改善了神经发生以及与年龄有关的学习和记忆缺陷。他们还减少了神经炎症。
美国国立衰老研究所的研究员田中俊子(Toshiko Tanaka)是2018年发表的一项研究的主要作者,该研究利用了类似的技术,还发现了与衰老相关的蛋白质。她对NPR表示: “这些进展的一大优势是,测量许多此类分子的价格变得便宜得多,因此更多的研究和更多的研究可以评估相同的蛋白质。”
目前,这项研究尚无法特异性鉴定与衰老相关的蛋白质,但这是一个非常好的第一步。
波士顿大学的生物统计学家Paola Sebastiani也在进行衰老和血液蛋白质的研究,他对NPR表示:“长期以来,我们在健康衰老领域一直专注于遗传学。”
但是,我们通常无法修改基因-尽管基因疗法和CRISPR等基因组编辑技术已开始这样做。塞巴斯蒂安尼指出,这些血液蛋白有趣的方面之一是可以使用多种生化和小分子过程对其进行抑制或阻断或修饰,这些过程在理论上可用于改善健康状况和延缓衰老过程。