在百济神州的布鲁顿激酶抑制剂布鲁金萨（zanabrutinib）获得加速批准 用于套细胞淋巴瘤（MCL）的近一个月后，该公司报告该药物在一项晚期试验中未能达到目标，该试验评估该药物可作为Waldenström巨球蛋白血症的治疗方法（WM），一种非霍奇金淋巴瘤。

该公司宣布这一消息后，周一百济神州公司的股价下跌了6％以上。总部位于马萨诸塞州剑桥的百济神州正在将其资产与强生公司的Imbruvica（依鲁替尼）进行比较，以作为WM的潜在治疗方法stylechina.com。Beigene说，Brukinsa在其对J＆J药物的完全缓解（CR）和非常好的部分缓解（VGPR）的优越性的主要终点方面没有达到统计学意义。然而，该公司表示，在第一个随机对照试验中，Brukinsa展示出更高的VGPR率以及安全性和耐受性的提高，可以在BTK抑制剂类别中读出。

尽管Brukinsa并未达到其主要终点，但来自III期ASPEN试验的数据显示，Brunkinsa患者中28.4％的患者达到了VGPR，而Imbruvica组为19.2％。贝金说，布鲁金萨的安全性也更佳。该公司补充说，这表明与标准BTKi治疗相比，Brukinsa在WM患者中的临床获益有所提高。

WM是一种罕见且无法治愈的非霍奇金淋巴瘤。FDA批准的治疗方法有限。WM通常会影响老年人，主要发生在骨髓中，但是淋巴结和脾脏也会受到影响。在美国，每年大约有2800例WM新病例。

Imbruvica与Rituxin配对去年被批准用于治疗Waldenström的巨球蛋白血症。该批准推动了Imbruvica在该领域的发展，因为以前已批准将其用于罕见血液癌的单一疗法。

百济大学血液学首席医学官黄珍（Jane Huang）说，公司研究人员试图设计一种BTK抑制剂，以提高疗效并减少患者的副作用。黄说，ASPEN III期试验未能从统计学上区分Brukinsa和Imbruvica，数据显示与Imbruvica相比，接受Brukinsa治疗的患者具有一致的安全性优势。

“我们对临床开发计划采取了大胆的方法，直接针对WM患者评估了zanubrutinib对ibrutinib的使用，并因VGPR率和安全性的提高而感到鼓舞。“尽管CR和VGPR没有统计学上的显着改善，但我们认为该试验证明了zanubrutinib是一种高效的BTK抑制剂，具有临床益处并具有提高反应质量的趋势，” Huang说。

Huang继续指出，Brukinsa是一种更具选择性的BTK抑制剂，具有有益的药代动力学，旨在为“许多患者提供深层，有意义的反应”。

百济计划在即将举行的医学会议上展示来自ASPEN试验的数据，并计划与美国和欧洲的监管机构讨论该研究的结果。此外，该公司表示，在正在进行的III期ALPINE试验中，对于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤患者，与Imbruvica相比，它将继续评估Brukinsa。